高剂量组达到主要终点，总体神经病变限制性量表（ONLS），具有统计显著性（p = 0.008）

· 高剂量组达到次要终点，10米行走测试，具有统计显著性（p=0.016）

· 安全且耐受良好，高剂量组未报告与治疗相关的严重不良事件

· 基于这些积极结果，Pharnext公司打算在美国和欧洲申请上市批准

Pharnext公司（Pharnext SA）是一家开创基于大数据基因组学和人工智能的创新药物组合开发新方法的生物制药公司，该公司近日宣布了其关键3期临床试验（PLEO-CMT）积极的顶线结果。该试验评估15个月内两个剂量PXT3003与安慰剂比较对1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）的治疗状况。

PLEO-CMT是一项为期15个月的关键、双盲、3期研究，评估PXT3003与安慰剂比较治疗轻中度CMT1A患者的有效性和安全性。该研究评估两个剂量的PXT3003，患者被随机分为3组（1:1:1）。该研究在欧盟、美国和加拿大30个中心共招募323名患者，年龄范围16到65岁。主要终点是测量患者残疾状况的总体神经病变限制性量表（ONLS）。根据先前描述的方法，该量表减少0.3分是有意义的。

3组患者的基线特征是相似的。在终点分析时，安慰剂组有87名患者，低剂量组有93名患者，高剂量组有55名患者。高剂量组患者数量较少是由于意外的配方/稳定性问题。不过依然获得了令人信服的结果：与安慰剂组相比，高剂量组ONLS平均减少0.4分（95% CI [0.1,0.6], p=0.008）。敏感性分析证明了该结果在各种统计模型中的一致性。次要终点确认了高剂量的优势，尤其是在10米行走测试中，时间减少了0.5秒（95%CI [0.1,0.9], p=0.016）。观察到线性剂量效应。 PXT3003是安全的，耐受性良好，并且显示出与2期研究中相似的安全性。

在这项研究中，PXT3003提供了CMT1A患者获得有意义改善的最初证据，ONLS残疾量表（主要终点）表现出统计上显著改善，并得到敏感性分析和次要终点以及良好安全性的确认。基于这些结果，Pharnext公司打算在美国和欧盟申请上市批准。上述统计计划和结果还没有经过监管机构的审查。

Pharnext公司于2017年3月启动了一项为期9个月的非盲、后续扩展研究（PLEO-CMT-FU）。该研究招募的是完成PLEO-CMT研究的患者，旨在确认PXT3003的长期安全性和耐受性，预计2019年下半年获得结果。

“该试验的结果以及PXT3003解决CMT1A疾病进展中的明确效果让我们感到兴奋。我们期待与监管机构密切合作将这种疗法带给患者，”Pharnext公司共同创始人兼首席执行官Daniel Cohen教授说，“这些结果验证了我们PLEOTHERAPY药物发现平台在其他神经退行性疾病和其他疾病中的广泛潜力，当然，代表着Pharnext的一个重要里程碑。”

“在该试验中，PXT3003显示出能够使轻中度CMT1A患者获得显著改善，并提供了令人鼓舞的结果，表明PXT3003可能改变该疾病的治疗模式。作为临床医生，我对PXT3003的治疗潜力及其对CMT1A患者和家属的意义感到兴奋，”约翰霍普金斯大学神经病学教授David Cornblath博士说道。

>>>关于腓骨肌萎缩症(CMT）

腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth，CMT）包括一组异质性的遗传性、进行性、慢性周围神经病变。其中最常见的1A型CMT（CMT1A）是一种孤儿病，在美国和欧盟影响至少125000人。编码外周髓鞘蛋白的PMP22基因突变会导致CMT1A。该基因的过度表达导致神经元鞘（髓鞘）和神经功能的退化。患者肢体会出现进行性肌肉萎缩，造成行走、跑动平衡异常和手部功能问题。至少5%的患者需要轮椅。患者可能失去感知和痛觉。CMT1A患者的生活质量降低。最初症状通常出现在儿童期，并在患者生命过程中进行性发展。迄今为止，尚无获批的治疗性或对症药物，治疗包括支持性护理，比如矫形器、腿部支架，物理和职业疗法或手术。

原文链接：https://www.pharnext.com/images/PDF/press_releases/2018.10.16_Ph3_Positive_Results_EN.pdf