Sarepta需支付的1亿美元里程碑是基于Arrowhead针对1型强直性肌营养不良症 (DM1) 的研究性RNA干扰 (RNAi) 疗法（SRP-1003 或 ARO-DM1）在1/2期临床试验中达到了首个入组目标，并获得了启动剂量递增的监管批准，从而触发的。7月28日，Arrowhead就正式宣布已经满足了这两项条件，并预计将在60天内收到这笔款项。Arrowhead还计划在今年底前达到第二个入组目标，这将触发Sarepta支付2亿美元的款项。

3亿美元！这是怎么回事？

时间拨回到2024年11月26日，Arrowhead Pharmaceuticals与Sarepta Therapeutics达成了一项重要合作协议，协议中要求，交易完成后，Sarepta需要向Arrowhead支付8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资。Sarepta需要在五年内每年支付5000万美元，并支付与DM1研究入组相关的3亿美元里程碑付款。双方合作项目包括针对DM1的ARO-DM1和针对面肩肱型肌营养不良症(FSHD)的ARO-DUX4等等。双方合作范围覆盖5款临床阶段和2款临床前管线，以及针对罕见病、遗传性肌肉疾病、CNS、肺部疾病开发最多6个靶点的siRNA药物。

Sarepta最近可谓是风波不断，前不久数名接受基因治疗药物Elevidys治疗的患者死亡事件，让该司风评急转直下，也给基因疗法蒙上了一层阴影。直至近日，Sarepta公布了 Elevidys 的最新安全性数据称在接受该药物治疗的可行走型DMD 患者中尚未出现死亡病例。FDA建议解除对可行走型患者Elevidys供货的暂停令，局势才开始慢慢趋于平稳。

Sarepta一直在积极应对，为了降本增效，早在7月初，该司就宣布大规模重组，包括裁员500人，并停止多个肢带型肌营养不良症(LGMD)项目，旨在每年节省4亿美元。此次Sarepta支付里程碑巨款显现出公司全面转向siRNA技术转型的决心。截至第二季度末，Sarepta拥有5.106亿美元现金，但面临着到2027年9月到期的超过10亿美元债务。这样的财务状况，可不是什么好兆头。

但Sarepta方面充满信心，首席执行官Doug Ingram说：“我们对潜在的一流siRNA项目的进展感到非常高兴，包括DM1的SRP-1003项目的推进，触发了向我们的合作伙伴Arrowhead支付1亿美元的里程碑式付款。”“出售我们的股权投资是帮助资助这一里程碑的战略决定，但这并不能改变我们对siRNA方法效用的信念，以及我们对Arrowhead在几个疾病州应用这项技术的工作的信心。我们期待在今年下半年分享来自FSHD和DM1项目的早期数据。”