再生元制药公司于近日公布了一项3期NIMBLE临床试验的阳性结果，该试验评估了小干扰RNA药物Cemdisiran用于治疗成人全身型重症肌无力(gMG)的疗效和安全性。分析显示，该试验已达到主要终点和关键次要终点，可降低循环中补体因子5(C5)的水平；Cemdisiran单药治疗可抑制约74%的补体活性。该试验还测试了Cemdisiran与pozelimab(帕泽利单抗)的联合用药，结果显示其补体抑制率接近99%，但其疗效数值低于Cemdisiran单药治疗。

Cemdisiran单药治疗gMG的美国注册申请计划于2026年第一季度提交，目前正在等待与FDA的讨论。

在NIMBLE试验（ClinicalTrials.gov注册号：NCT05070858）中，抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的症状性巨细胞性肌无力(gMG)患者被随机分配接受每4周一次的安慰剂治疗(n=59)或Cemdisiran单药治疗（每12周600毫克；n=64）或与C5抗体pozelimab(帕泽利单抗)联合治疗（每4周200毫克Cemdisiran+200毫克帕泽利单抗；n=67）。

主要终点是第24周重症肌无力-日常生活活动能力(MG-ADL)总分相对于基线的变化。MG-ADL 总分范围为0至24分，分数越高，功能障碍和残疾程度越严重。

研究结果表明，在第24周，与安慰剂组相比，Cemdisiran治疗组MG-ADL总分显著改善，且具有统计学意义。

Cemdisiran单药治疗组的gMG症状的MG-ADL评分下降了2.3分[P = 0.0005]。这一结果超过了目前批准的C5抑制剂疗法的历史试验中报道的1.6至2.1点的改善范围。而Cemdisiran联合帕泽利单抗治疗组下降了1.74分[P = 0.0086]。

此外，该研究还达到了关键的次要终点，即重症肌无力定量总分显著改善。经安慰剂调整后，Cemdisiran单药治疗显示出2.77分[P = 0.0015]的改善，Cemdisiran联合帕泽利单抗治疗则显示出1.86分[P = 0.0348]的改善。

尽管使用补体抑制剂可能会增加患者对严重脑膜炎球菌感染的易感性，但在NIMBLE研究中并未报告任何此类情况。

在所有治疗组中，Cemdisiran组、Cemdisiran+帕泽利单抗组和安慰剂组患者中，治疗中出现的不良事件(TEAE)发生率为69%、Cemdisiran+帕泽利单抗组和安慰剂组分别为81%和77%。严重TEAE发生率为3%、Cemdisiran+帕泽利单抗组和安慰剂组分别为9%和14%。

在接受Cemdisiran、Cemdisiran+帕泽利单抗或安慰剂治疗的患者中，≥5%观察到的最常见TEAE为：重症肌无力恶化（1%、5%、17%）、上呼吸道感染（12%、8%、11%）、泌尿道感染（5%、6%、3%）、鼻咽炎（5%、3%、4%）、头痛（5%、11%、10%）、皮疹（5%、3%、1%）、注射部位反应（4%、8%、1%）、腹泻（3%、14%、7%）、关节痛（1%、6%、1%）、四肢疼痛（1%、5%、1%）、咳嗽（1%、5%、1%）和瘙痒（0%、5%、0%）。

再生元董事会联席主席、总裁兼首席科学官George D. Yancopoulos博士表示:“NIMBLE的试验结果强调了cemdisiran为重症肌无力患者提供同类最佳概况的潜力，通过方便的季度皮下给药提供强大的疗效。“cemdisiran单药疗法具有不完全补体阻断的最佳疗效潜力，也可能提供更有利的安全性。”

据再生元称，完整的研究结果将在即将召开的医学会议上公布。

｜关于重症肌无力症(MG) 、Cemdisiran

重症肌无力症(MG)是一种罕见的慢性自身免疫性疾病，其异常抗体会激活包括补体因子5(C5) 在内的补体系统，从而干扰神经和肌肉之间的通讯，导致令人衰弱甚至危及生命的肌肉无力。初期症状通常为眼部，但约85%的MG患者会经历疾病症状的进一步发展，这被称为全身性重症肌无力 (gMG)。对于这些患者，该疾病会影响全身肌肉，导致极度疲劳以及面部表情、言语、吞咽和活动困难。

Cemdisiran是一种皮下注射的小干扰RNA治疗剂，可减少肝脏中补体因子5(C5)的产生。

参考来源：

Regeneron announces positive results from phase 3 trial in generalized myasthenia gravis. News release. Regeneron. August 26, 2025.