近日，日本药企巨头协和麒麟（Kyowa Kirin）及其子公司 Orchard Therapeutics 联合宣布，旗下在研自体造血干细胞（HSC）基因疗法 OTL-200（通用名：atidarsagene autotemcel）已获得日本厚生劳动省（MHLW）授予的孤儿药再生医学产品资格认定（ORMPD），用于早发型异染性脑白质营养不良（MLD）。

MLD是一种罕见的常染色体隐性遗传溶酶体贮积症，其致病根源在于芳基硫酸酯酶 A（arylsulfatase A, ARSA）和前列腺特异性酸性磷酸酶（prosaposin, PSAP）基因发生突变。

该病的核心特征是进行性加重的运动、感觉及认知功能障碍，致残率和致死率极高，严重影响患者的生存质量与生命周期。从发病率来看，MLD 全球发病率约为 1/16 万～1/4 万，目前已被纳入我国《第二批罕见病目录》。在日本当前的医疗体系下，MLD 患者尚无获批的针对性治疗手段，临床仅能提供支持性护理与临终关怀，存在巨大的未被满足的治疗需求。

作为一款自体造血干细胞基因治疗的实验性疗法，OTL-200 的治疗范围覆盖无症状晚期婴儿期（PSLI）、无症状早期儿童期（PSEJ）及早期症状早期儿童期（ESEJ）三类早发型 MLD。

通过慢病毒载体，在体外将一个或多个功能性 ARSA 人基因拷贝插入患者自身的造血干细胞（HSCs）基因组中，从根源上纠正 MLD 的遗传缺陷。

经基因修复后的细胞被回输至患者体内，植入后会分化为多种细胞类型，其中部分细胞可穿过血脑屏障进入中枢神经系统，表达功能性酶。

目前，协和麒麟正积极筹备在日本启动针对 PSLI、PSEJ 和 ESEJ 型 MLD 儿童的 OTL-200 临床试验，有望为当地患者带来首个针对性治疗选择。

这是首个且唯一针对符合条件的MLD儿童的疾病修饰治疗，同时该药在沙特阿拉伯王国还获得孤儿药指定及优先审评资格。OTL-200在美国被批准为Lenmeldy™，在欧洲被批准为Libmeldy®。

去年3月份，企业宣布 Lenmeldy 在美国一次性治疗的批发采购成本为 425 万美元（约合人民币 3070 万元），跃升为有史以来最贵的药物。

Orchard Therapeutics 首席执行官 Bobby Gaspar 博士表示，造血干细胞基因治疗方法在应对当前治疗手段有限或缺失的疾病方面，持续展现出巨大前景。

此次日本授予的 ORMPD 资格，是推进 OTL-200 在日本及全球范围内潜在监管审批的重要进展。