高胆固醇血症以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高为特征，会显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病的发病风险；而动脉粥样硬化性心血管疾病是全球发病率和死亡率的首要原因。尽管已有的降脂疗法（以他汀类药物为主）对许多患者有效，但仍有相当一部分患者存在以下问题：无法达到理想的低密度脂蛋白胆固醇目标值、出现剂量限制性副作用，或难以长期坚持治疗（而长期坚持是持续获得心血管保护益处的必要条件）。
近年来，精准基因编辑技术（尤其是 CRISPR-Cas9 及其改良变体，如碱基编辑、引导编辑）应运而生并迅速发展，为疾病治疗提供了革命性范式。这些技术有望对胆固醇代谢相关关键基因的表达或功能进行持久性调控。本综述全面整合了以下内容：胆固醇调控关键通路的现有研究进展、适合基因编辑的主要蛋白靶点；基因编辑平台及临床转化递送系统的基本机制、相对优势与固有局限性。
文中还对不断积累的临床前数据及突破性临床证据进行了重点评估 —— 这些证据凸显了基因编辑在显著且持久降低低密度脂蛋白胆固醇方面的变革性潜力，尤其是以靶向 PCSK9 和 ANGPTL3 的 VERVE 碱基编辑疗法为代表的潜在治疗方案。同时，本文也深入探讨了这类疗法要成为主流临床手段必须攻克的挑战，包括脱靶效应、递送效率与特异性、长期安全性与持久性、复杂的伦理考量，以及不断演变的监管环境。若能成功克服这些挑战，将标志着高胆固醇血症个性化一次性治疗新时代的开启。
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