今年12岁的小超（化名），终于可以和同龄孩子一样上学、去享受童年的欢乐，回归正常的生活轨迹。
6年前，年仅6岁的小超开始出现烦躁、间断谵妄，并出现过两次无热惊厥。当地医院诊断为“系统性红斑狼疮”。 但经过规范治疗，病情控制仍不理想，激素减量后症状又复发，再治疗再复发。
辗转2年，小超的病情在协和儿科得到了答案，这是“噬血细胞综合征+肺泡蛋白沉积症”。
协和儿科团队在复盘了小超的病史后发现3个疑点：
1、小超身高发育落后，语言和社会能力发育落后。
2、小超从小不喜欢吃高蛋白的食物，进食后容易腹泻，甚至出现了意识丧失伴高氨血症。
3、小超有着呼吸道反复感染病史。
这些提示着小超可能患有某种遗传代谢病。
实验室检查：尿筛提示尿赖氨酸、乳清酸、尿嘧啶明显升高，基因测序发现了SLC7A7复合杂合突变。
这两项解开了困扰小超多年疾病之迷雾——赖氨酸尿蛋白不耐受症（LPI）。
赖氨酸尿蛋白不耐受症（lysinuric protein intolerance，LPI）又称阳离子氨基酸尿症，是一种罕见的遗传代谢病，呈常染色体隐性遗传。常表现为患儿在摄入含赖氨酸、鸟氨酸等氨基酸的蛋白质后，出现呕吐、腹泻、喂养困难、昏迷、发育停滞、无力等症状。
目前已经报道的 LPI 患者超过 200 名，约 1/3 来自芬兰。该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。
病因
赖氨酸尿蛋白不耐受症，病源于SLC7A7基因突变，进而导致赖氨酸、鸟氨酸、精氨酸等氨基酸转运异常，从而发生蛋白质营养不良、血氨增高、肝脾肿大、肺部受累及噬血细胞综合征等免疫性疾病。
辅助检查
B超检查：肝大，脾大。
基因检测：SLC7A7双等位基因出现突变。
血生化检查：空腹时血氨正常，进食高蛋白食物后血氨升高；血赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸降低。
尿氨基酸分析：尿液赖氨酸、精氨酸升高。
尿有机酸检测：尿乳酸升高。
口服赖氨酸负荷试验：显示肠道赖氨酸和肾小管吸收障碍。
诊断
由于LPI临床表现不具有特异性，当患者有厌食、呕吐、腹泻、肝脾肿大、生长迟缓、蛋白尿或者肾功能不全等症状时需要鉴别诊断LPI可能性，可通过以下几点进行诊断：
赖氨酸尿蛋白不耐受症家族史。
患儿在断奶、进食富含蛋白质的食物后出现呕吐、腹泻、喂养困难、昏迷等异常表现。
空腹血氨正常，食用高蛋白后血氨升高；血清赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸水平降低。
口服赖氨酸负荷试验提示赖氨酸于肠道和肾小管吸收障碍。
基因检测发现SLC7A7基因双等位基因突变。
治疗
LPI治疗目的是通过饮食治疗及药物治疗，以控制高氨血症及并发症，同时保证充足的营养。
饮食治疗
（1）限制天然蛋白质摄入，增加淀粉及脂肪类食物，保证生长发育所需营养供应。
（2）若有血脂异常，可以先尝试饮食调整和补充鱼油。
药物治疗
（1）若发生急性高氨血症危象，可静脉滴注精氨酸、苯甲酸钠、苯丁酸钠等药物，以阻断氨的生成。
（2）待病情稳定后，还需服用祛氨药物。
（3）长期治疗中需补充瓜氨酸、赖氨酸、左卡尼汀等营养素。
遗憾的是本病例中的小超虽然诊断明确，但治疗没有明显进展。截至目前，LPI仍没有成熟的治疗指南，缺少特效药，而小超的不幸远不止于此，重症系统性红斑狼疮还在虎视眈眈她的生命，免疫缺陷导致反复感染，肾功能也持续恶化。
由于LPI传统的饮食疗法收效甚微，协和儿科团队联合南方春富（儿童）血液病研究院，从LPI的发病机制入手，分析可能的治疗方案。在深入了解致病机理后，双方认为虽然国际上尚无对LPI进行造血干细胞移植治疗的文献报道，但从发病机理上来看，异基因造血干细胞移植在治疗上有可行性；从既往经验来看，异基因造血干细胞移植在治疗其他代谢病中获得过成功，可以尝试这一治疗方法，于是创新使用异基因造血干细胞移植治疗LPI。
术前（左侧）和术后（右侧）的CT对比
移植后4年中，患儿一直随访治疗，在减停激素及免疫抑制药物后，病情没有复发，没有出现严重的移植相关排斥反应，术前（左侧）和术后（右侧）的CT对比，肺泡蛋白沉积症状显著改善术前（左侧）和术后（右侧）的CT对比，肺泡蛋白沉积症状显著改善，噬血细胞综合征表现迅速缓解，系统性红斑狼疮和肺泡蛋白沉积症的症状显著改善，肝脾明显缩小，代谢、免疫方面各项指标陆续从增高上百倍恢复到正常水平，身体状况平稳。
令人可喜的是，患儿的身高明显增高，逐渐缩小与同龄人的差距。他再次开始了正常的生活。
本病例是国际上首例针对LPI患者进行造血干细胞移植治疗，治疗效果良好。协和儿科团队已将这一研究结果发表在免疫学杂志《过敏及临床免疫学杂志》，为罕见代谢性和免疫系统异常性疾病提供新的治疗思路。
