近日，Soleno疗法公司（Soleno Therapeutics, Inc.），一家为治疗罕见病开发新疗法的临床阶段生物制药公司，于华盛顿特区召开的第10届国际儿科内分泌学会议上进行了一次海报展示，主题是来自二氮嗪胆碱控释片（DCCR）治疗小胖威利综合征（PWS）先导临床试验的更新安全性和有效性数据。这些数据由试验首席研究员、加州大学欧文分校医学院遗传学和代谢部门Virginia Kimonis博士介绍。
该研究的目的是在10-22岁基因确认PWS的患者中评估多剂量水平DCCR的安全性和有效性。该研究包括一个为期10周的非盲治疗阶段，在此期间，DCCR的剂量从1.5毫克/公斤增加到最大的5.1毫克/公斤，随后在该阶段的剩余时间内稳定治疗。
在非盲阶段表现出食欲过盛改善和/或静息能量消耗增加的受试者被归类为应答者，并有资格进入为期4周的双盲、安慰剂对照的戒断治疗阶段，随机接受DCCE或安慰剂治疗。招募了13名受试者，11名完成非盲阶段，被归类为应答者并随机进入双盲阶段。
关键的有效性结果包括，在DCCR治疗两周内，食欲过盛开始从基线显著改善（0-34的可能得分中，平均基线得分=15分）。正如之前所报告的，可见食欲过盛从基线到非盲治疗阶段结束时统计上高度显著的下降（-4.32，p=0.0055）。此外，在那些存在中度到重度食欲过盛问题并接受DCCR剂量 ≥4.2毫克/公斤治疗的受试者中（计划的人群和3期研究的目标剂量），观察到更大的改善。报告一种或更多攻击性和破坏性行为的受试者的数量显著改善（p=0.006）。
在非盲治疗阶段，身体脂肪质量的平均值减少（p=0.02），而瘦体质量（p=0.003）和瘦体质量/脂肪质量比（p=0.004）的平均值增加。这些改变与统计上显著的腰围减少相关联（-3.45厘米，p=0.006），与内脏脂肪的减少相一致。瘦素水平显著下降（p=0.007），而饥饿素水平保持不变（p=0.93）。
DCCR在该研究中的安全性概况和已知的二氮嗪概况相一致。最常报告的治疗突发不良事件，在PWS患者中也很常见，包括血糖影响、外周水肿、上呼吸道感染、便秘和困倦。通过减少HOMA-IR测定的胰岛素敏感性得到改善。
“DCCR在这项研究中对青少年和成人PWS患者的治疗，积极地影响了该病中许多最重要的未满足需求，包括食欲过盛和身体脂肪，”Kimonis博士说，“DCCR有潜力成为PWS患者及其家人们的一种安全而有效的治疗选择。我期待在3期临床试验中进行DCCR治疗PWS的进一步临床评估。”
“对先导研究的数据进行的更新分析，提供了进一步证明DCCR治疗PWS患者有效性的证据，”Soleno公司首席执行官Anish Bhatnagar说，“我们正在最后确定一项随机、双盲、安慰剂对照研究的设计，将治疗大约100名患者。该研究中获得的剂量应答数据将有助于为即将到来的3期试验的剂量和设计提供信息。”
DCCR已经在美国获得治疗PWS的孤儿药地位。
关于PWS
PWS是一种罕见而复杂的遗传性神经行为代谢疾病，影响食欲、生长、新陈代谢、认知功能和行为。美国儿科学会遗传学委员会表示，PWS对男女两性的影响是同等的，而且发生在所有地理区域的人群中：估计发病率为新生儿中1/15000到1/25000。该病的典型特征是食欲过盛（一种无法满足的慢性饥饿感）、行为问题、认知障碍、低肌肉张力、身材矮小（不使用生长激素治疗时）、多余身体脂肪积累、发育延迟和性发育不完整。
在缺乏对获取食物有效限制的情况下，食欲过盛会导致病态肥胖。在一项由小胖威利综合征研究基金会进行的全球调查中，96.5%的受访者（父母和护理者）认为食欲过盛是需要新药物缓解的最重要或非常重要的症状，因为无法控制的饥饿会严重削弱患者及其家人们的生活质量。目前还没有获得批准治疗食欲过盛、代谢、认知功能或该病行为方面的疗法。
关于二氮嗪胆碱控释片
二氮嗪胆碱控释片是二氮嗪的一种新型、专有控制释放、结晶盐配方，每天治疗一次。二氮嗪这种母体分子作为口服悬液，几十年来已经在成千上万的新生儿、儿童和成人中用于治疗几种罕见病，但没有用于治疗PWS。Soleno公司构想并正在追求一个广泛的专利组合，涉及在PWS患者中将二氮嗪和DCCR作为疗法使用的各个方面。DCCR开发项目获得来自多个已经完成的针对不同代谢适应证临床研究的数据支持，包括2项2期临床研究和5项1期临床研究，以及一项治疗PWS患者的先导研究。在PWS先导研究中，DCCR在解决PWS的标志性症状特别是食欲过盛方面表现出希望。
关于Soleno疗法公司
Soleno疗法公司专注于罕见病新型疗法的开发和商业化。该公司目前正在推进其领先候选疗法DCCR（每日一次口服治疗PWS的药片）于2017年底进入3期临床开发项目。Soleno通过其全资子公司Capnia，继续营销Capnia的创新医疗设备，CoSense®呼气末一氧化碳（ETCO）监测器，用于测量ETCO并被医院用于检测新生儿溶血。预计该产品将被货币化，不会是公司的长期关注重点。
原文链接：
http://investors.soleno.life/news-releases/news-release-details/soleno-therapeutics-presents-updated-safety-and-efficacy-data
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原文翻译/曹文东
校审/夏蓓
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