中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，诺华（Novartis）申报的onasemnogene abeparvovec鞘内注射液（OAV101注射液）拟纳入优先审评，这是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因治疗药物，适用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。公开资料显示，5q SMA是该疾病最常见的形式，约占所有SMA病例的95%。

SMA是一种在患儿出生之前就可能受累的进行性神经退行性疾病。最严重的患儿如果不接受治疗，通常不到3岁就会离世。SMA是由于缺乏生存运动神经元蛋白（SMN）而引起的，最严重患者（SMA-1型）体内编码SMN蛋白的SMN1基因的两个拷贝均出现突变或缺失，导致无法生成正常的SMN蛋白。这些患者的SMN2基因不足以弥补SMN蛋白的缺失，如果不进行治疗，SMA会导致进行性肌肉无力并最终致死。在SMA疾病分型中，2型SMA（5q SMA）患者大部分会在青少年时期丧失独坐能力以及瘫痪。 

Zolgensma（onasemnogene abeparvovec，又名OAV101）是治疗SMA的一种一次性基因疗法，于2019年5月获得美国FDA的批准上市，用于治疗2岁以下，在两个编码SMN的SMN1等位基因上携带突变的SMA患者。该产品将正常表达SMN蛋白的转基因装载在AAV9病毒载体中，并且对转基因进行了改良，提高它生成SMN蛋白的能力。它的设计旨在让患者接受一次治疗之后，能够在细胞中长期表达SMN蛋白，从而达到“治愈性”效果。

诺华此前于2023年公布了Zolgensm的长期随访研究数据，LT-001是一项正在进行的为期15年的长期随访（LTFU）研究，主要对完成临床1期START试验的患者进行研究。LT-001的数据凸显了Zolgensma的显著持久性——在给药后7.5年，那些在出现SMA症状后接受治疗的儿童保持了原先拥有的所有运动能力里程碑。在LT-001试验期间，还有三名患者也实现了“辅助站立”的关键里程碑。为期15年的LT-002研究覆盖了症状前和症状性患者群体，以及静脉（IV）和鞘内（IT）给药方法，中期结果显示，在随访期间，所有患者（100%）均保持了从母研究期间所达到的运动能力里程碑。

2024年3月，诺华公司公布了Zolgensma治疗SMA的最新研究数据。该研究纳入24名具有不同SMA表型的患者，年龄范围约18个月至9岁（平均年龄4.69岁），其中包括曾经接受过其它药物治疗的患者。研究结果显示，几乎所有患者在接受一次性Zolgensma治疗后，达到在52周后维持或者改善运动功能里程碑。大部分曾经长期接受其它疗法治疗的患者停止使用此前接受的治疗。根据诺华新闻稿，这是首个在两岁及以上未接受治疗的 SMA 患者中具有临床获益的试验性基因疗法。

本次这款创新基因疗法在中国拟纳入优先审评，意味着该产品有望在中国加速获批上市，造福患者。