2025年2月20日，吉利德科学公司宣布欧盟委员会(EC)已有条件批准Seladelpar(司拉德帕)上市，与熊去氧胆酸(UDCA)联用，治疗对UDCA单药应答不足的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者；或者作为单药，治疗对UDCA治疗不耐受的PBC患者。

在美国，Seladelpar（商品名为Livdelzi）于2024年8月获得FDA加速批准上市；在英国，该药物于2025年1月获批上市。Seladelpar曾获得FDA授予的突破性疗法认定以及针对PBC患者的孤儿药资格，以及欧洲药品管理局授予的PRIME资格。此外，加拿大和澳大利亚的监管审查也在进行当中。

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种慢性胆汁淤积性肝病，PBC主要特征为胆汁流动受阻，有毒胆汁酸在肝脏积聚，引发炎症，致使肝内胆管逐渐受损，反映在生化指标上(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)以及总胆红素水平升高。当下，PBC仍无法根治，治疗目标聚焦于延缓疾病进展、减轻胆汁淤积相关症状，如胆汁性瘙痒。
 

Seladelpar原由CymaBay公司所研发，而后于2024年2月被吉利德科学公司收购，该药是一种口服的强效选择性过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)激动剂。PPARδ作为核受体，在调控胆汁酸代谢、炎症及纤维化进程中起着关键作用。Seladelpar通过激活PPARδ，能够有效改善胆汁淤积、减轻肝脏炎症和纤维化，从而改善PBC患者的症状和预后。

欧盟委员会的批准决定是基于关键性RESPONSE(NCT04620733)研究的结果。RESPONSE是一项双盲、安慰剂对照的临床3期临床试验，旨在评估Seladelpar对UDCA一线治疗反应不充分或不耐受的成年原发性胆汁性胆管炎患者的疗效和安全性。

该试验在全球招募了193名参与者。试验中，受试者每日口服10毫克Seladelpar或安慰剂，对碱性磷酸酶(ALP)及与肝功能、患者生活质量相关治疗终点展开评估。

结果显示，持续观察12个月后，在接受Seladelpar治疗的受试者中，高达62%成功达到综合生化应答这一关键主要终点，而安慰剂组仅20%。

在ALP值正常化方面，Seladelpar治疗组有25%的受试者于第12个月实现，安慰剂组则无此变化。以第6个月与基线相比的瘙痒评分变化作为关键性次要终点进行考量，接受Seladelpar治疗的患者显示出与安慰剂相比具有统计学显著性的瘙痒减轻。

最常见的不良事件（Livdelzi组≥5%的患者报告，且高于安慰剂组）是头痛、腹痛、恶心、腹胀(肿胀)和头晕。经研究人员确定，没有与治疗相关的严重不良事件。

总而言，Seladelpar是目前首个且唯一在生化反应、碱性磷酸酶正常化以及瘙痒缓解等方面，相较于安慰剂均取得显著改善效果的原发性胆汁性胆管炎疗法。