近日，Oak Hill Bio公司宣布，其治疗天使综合征的在研药物rugonersen的1期临床研究结果已在学术期刊Nature Medicine上发表。
Rugonersen是一种靶向UBE3A-ATS的反义寡核苷酸（ASO）药物，旨在治疗由UBE3A蛋白缺失引起的罕见遗传性神经发育疾病天使综合征。正常情况下，神经元中只有母源UBE3A基因表达，父源基因则被长链非编码RNA UBE3A-ATS沉默。
Rugonersen通过抑制UBE3A-ATS，可使原本沉默的父源UBE3A基因重新表达，从而恢复UBE3A蛋白的生成，有望从病因层面治疗该病。
这项名为 TANGELO 的 1 期、多中心、开放标签、多剂量递增临床试验，旨在研究 Rugonersen 在 1-12 岁的天使综合征儿童患者（共 61 人，男女分别为 33 人和 28 人）中的安全性和耐受性（主要终点）以及药代动力学（次要终点）。评估 Rugonersen 治疗后变化的关键探索性终点指标为脑电图 δ 波功率（2-4 赫兹）以及 Bayley 婴幼儿发育量表（第三版）和 Vineland 适应行为量表（第三版）中的各个维度。
结果显示，该临床试验达到了主要终点，Rugonersen 具有可接受的安全性和耐受性特征。对探索性终点的分析表明，Rugonersen 可导致天使综合征相关脑电图异常出现剂量依赖性的部分正常化，并显示出核心症状的临床改善的信号，超出了自然病史数据的预期。
2024年，罗氏在财报中宣布放弃Rugonersen项目，公司表示看过早期数据后决定放弃本品转而开发管线中其他针对该疾病的项目。
今年4月，Oak Hill Bio公司宣布与罗氏（Roche）达成独家许可协议，获得了Rugonersen的独家开发和商业化权利，并计划于2026年初启动关键性的3期临床试验。
