黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，发生于皮肤、黏膜及眼葡萄膜等部位。准确、规范的病理诊断对黑色素瘤的临床治疗及预后判断至关重要。该疾病已被纳入我国罕见病目录。

RP1（vusolimogene oderparepvec）是Replimune基于基因工程改造单纯疱疹病毒（HSV）开发的溶瘤病毒免疫疗法。其通过搭载融合蛋白（GALV-GP R -）和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），旨在实现肿瘤治疗效力的最大化，增强肿瘤细胞死亡的免疫原性，并且激活全身性抗肿瘤免疫反应。该药物曾获 FDA 授予的突破性疗法认定、快速通道资格。

其上市申请提交是基于关键性 Ⅰ/Ⅱ 期临床研究 IGNYTE (NCT03767348)的主要分析结果，该试验旨在评估 RP1 联合纳武利尤单抗治疗抗 PD-1 失败的黑色素瘤患者的疗效。此前公布的初步分析结果显示，该方案在晚期黑色素瘤患者中具有临床意义的持久疗效，ORR 为 32.9%，中位 DOR 为 33.7 个月。

该CRL表明FDA无法按当前形式批准该申请。FDA指出，IGNYTE试验未被视为一项充分且良好对照的临床研究，无法提供有效性的实质性证据。此外，FDA表示由于患者群体的异质性，该试验结果无法被充分解读。CRL还提到需解决确认性试验设计方案的相关问题，包括各治疗组分的贡献评估。值得注意的是，函件中未提及任何安全性问题。

Replimune公司表示，将申请与监管机构召开 A 类会议，并预在30天内获得批准。Replimune 计划紧急与FDA互动，以找到一条及时加速批准RP1的途径。