近日，Avidity Biosciences宣布，其在研疗法delpacibart zotadirsen（del-zota） 获得美国FDA授予的突破性疗法资格认定（BTD），用于治疗适用于外显子44跳跃治疗的杜氏肌营养不良症（DMD44）患者。

DMD是一种致命的罕见遗传性肌肉萎缩疾病，由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因变异引起，导致进行性肌肉功能丧失。全球每年约新增2万名DMD患儿。若不治疗，患者通常在10-12岁开始依赖轮椅，预期寿命很少超过40岁。

Del-zota 是一款抗体偶联寡核苷酸（AOC），由靶向 1 型转铁蛋白受体（TfR1）的单克隆抗体和促进编码抗肌萎缩蛋白的 mRNA 前体产生外显子 44 跳跃的寡核苷酸偶联而成，TfR1 在肌肉组织中高度表达。

这款疗法通过改变 mRNA 剪接过程，产生几乎与正常抗肌萎缩蛋白功能相同的蛋白。靶向 TfR1 的单克隆抗体可以通过与肌肉细胞表面的受体相结合，增强寡核苷酸的肌肉特异性递送。

在1/2期EXPLORE44临床试验中展现出“史无前例”的抗肌萎缩蛋白表达能力。研究显示，剂量为5 mg/kg和10 mg/kg的del-zota均表现出强有力的骨骼肌递送能力，骨骼肌寡核苷酸水平达到200 nM。外显子44跳跃效率显著增加40%。抗肌萎缩蛋白生成显著增加，平均增加至正常水平的25%，最高达到正常水平的58%。肌酸激酶水平下降至接近正常水平，相比基线减少了超过80%。

      基于这些积极数据，Avidity决定在未来的临床研究中采用5 mg/kg（每6周一次给药）的剂量方案，并以此支持生物制品许可申请（BLA）的递交。公司计划最迟于2025年年底前向FDA提交BLA申请。

Avidity 还计划在 2025 年第四季度公布正在进行的、已完全入组的 2 期试验 EXPLORE44-OLE 的 topline 数据和功能数据。

除获突破性突破性疗法资格，del-zota 此前已获得 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定，以及 FDA 针对 DMD44 治疗的罕见儿科疾病资格认定和快速通道资格认定。