“您孩子的突变类型并不能使用这个药物”—— 这句话曾让无数 DMD 家庭心碎。传统外显子跳跃药物如同 “定制钥匙”，仅能惠及部分突变类型患者，而 GNT0004的 出现，给所有深陷绝望中的DMD家庭点亮了一盏灯。

近日，Généthon（是由法国罕见病基金会设立的非营利性科研机构，致力于开发基因疗法以治疗罕见病）正式宣布：已获得欧洲药品管理局（EMA）批准，法国（ANSM，担任报告国）及英国（MHRA）也正式授权，公司将在欧洲启动其基因治疗产品 GNT0004 的关键性临床试验（III期）用于治疗DMD。

此次批准基于前期剂量递增阶段的积极结果，尤其显示第二剂量在安全性与疗效方面表现出色——包括NSAA评分、运动能力测试、生物标志物评估，以及肌肉组织中微型肌营养不良蛋白（micro-dystrophin）的表达数据。

此次临床试验将以随机双盲的方式进行，选择总共64名6至10岁、患有DMD且仍具有行走能力的男童入组。试验所使用的有效剂量为 3x10¹³ vg/kg。首批受试者将在8月和9月于英国与法国的合作临床中心完成招募入组，仅限于法国和英国招募。

GNT0004 的原理

它并不直接修复原有“不能正常工作”的 DMD 基因，而是通过AAV病毒载体给身体“引入”一个功能简化版的肌营养不良蛋白基因（hMD1），这个简化版本的DMD基因可以让肌肉细胞重新表达出一定功能的抗肌萎缩蛋白，从而维持正常肌肉结构和功能。理论上，绝大多数DMD突变类型都可以受惠，不需要DMD突变类型和突变点位的精准匹配，而是一种替代性表达。

四大核心优势解析

那么这款药物凭什么受到广泛关注？主要有以下四点独特之处：

1.显著低于同行标准的超低剂量

当前，多款已上市或仍在研发中的 DMD 基因疗法（例如 Sarepta 公司的 Elevidys），往往采用 1x10¹⁴ vg/kg 甚至更高的剂量。而 GNT0004 的剂量仅为 3x10¹³ vg/kg，在目前公开的同类药物剂量中，算得上是最低之一。这样的低剂量，藏着实实在在的好处。首先是免疫副反应风险大幅降低，安全性因此更有保障。另外，DMD 会引发不少并发症，心脏、骨骼等多个系统都可能受到影响。GNT0004 这种低剂量带来的安全性优势，恰恰能满足这些复杂病情患者的需求，为更多曾经被 “高风险” 挡在治疗门外的家庭，点亮了希望的光。

2.全新优化的微型基因转导版本 hMD1

由于病毒载体容量有限，GNT0004另辟蹊径。 采用了一种名为 hMD1 的“缩短版但功能保留”的肌营养不良蛋白基因，该版本是在保证功能区域完整的基础上，去除了冗余区段，以便更好地装入病毒载体中，提高表达效率和稳定性，相比传统micro-dystrophin方案更具精准设计感，有望提升肌肉和心脏双重效应。

3.心脏表达强化设计

创新性地选择Spc5-12 的特异性启动子，该启动子在骨骼肌和心肌组织中活性较高。很多早期基因疗法对心肌疗效不足，而DMD晚期致命往往是由于心肌病和心力衰竭。GNT0004 有意在向心脏组织递送表达上做出优化，有望弥补其他产品在“心脏保护”方面的不足。

4.一次性静脉注射 + 非营利研发背景

与商业公司不同，GNT0004 由非营利组织 Généthon 牵头开发，它定位于“临床可及性”与“安全最大化”，而非快速商业化。这意味着其在价格设计、目标人群、长期策略上可能更注重公平性和可持续性，对患者家庭更友好。

从 “只能匹配少数人” 到 “绝大多数患者适用”，从 “高风险高剂量” 到 “低剂量更安全”，药物研发的每一步突破，都在缩小DMD诊疗与患者需求之间的鸿沟。而这一切，离不开所有利益相关方的努力。