12 月 25 日，国家药监局官网显示，阿斯利康与Ionis公司联合开发的万诺维®（英文商品名：Wainua®，通用名：依普隆特生钠注射液）在国内获批上市，适应症为成人遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）患者。新闻稿指出，该药物是中国目前唯一获批用于ATTRv-PN治疗的基因沉默剂。这一里程碑式进展，有望使此前治疗选择有限的患者能够通过自动注射器每月一次自行给药，显著提升用药便利性并改善生活质量。

此次获批基于NEURO-TTRansform III期临床研究的阳性结果。研究数据显示，在为期66周的观察期内，与外部安慰剂组相比，接受依普隆特生钠治疗的患者，在两项共同主要终点（血清转甲状腺素蛋白［TTR］浓度、改良版周围神经损伤评分+7［mNIS+7］评估的神经病变损害）及关键次要终点（Norfolk糖尿病神经病变生活质量问卷［Norfolk QoL-DN］评估的生活质量）上，均展现出一致且持续的临床获益。该研究结果已发表于《美国医学会杂志》（JAMA），进一步证实在治疗第35周、66周及85周时，依普隆特生钠对不同人群的ATTRv-PN患者均能带来获益。整个研究期间，该药物始终保持良好的安全性和耐受性。

ATTR 是由肝脏产生的、错误折叠的 TTR 蛋白在心脏和周围神经等组织中积聚所引起的，会造成器官损伤和衰竭。ATTR会引起多种并发症，导致心血管、神经和肾脏疾病，如心力衰竭（HF）和慢性肾脏病。 ATTR有遗传（ATTRv）和非遗传（野生型）两种形式。 ATTR是一种进展迅速的致命疾病，需要及时识别症状并诊断。ATTR有多种表型，包括ATTR-CM（主要影响心脏，可能导致心力衰竭）、ATTRv-PN（主要影响外周神经系统）和混合表型（患者同时出现这两种表型的症状）。全球约有 30 万- 50 万ATTR-CM患者，以及约1-4 万ATTRv-PN患者。

ATTRv-PN是一种高致残性罕见病，核心危害为外周神经损伤。患者通常在确诊后5年内出现运动功能障碍，若不及时治疗，生存期一般不超过10年。当前中国ATTRv-PN的诊断面临诸多挑战：患者发病年龄跨度为17至68岁，平均42岁，但无论公众还是医疗卫生专业人士，对该疾病的认知度普遍偏低；加之疾病症状与常见疾病重叠，患者从出现症状到明确诊断的平均延迟时间达3至4年。诊断延迟代价极高，不仅会严重影响患者预后，还会显著缩短其生存期。目前，该疾病已被纳入国家《第二批罕见病目录》。

依普隆特生钠属于反义寡核苷酸疗法，最初由Ionis公司研发。其作用机制为特异性结合TTR mRNA，促使相关酶降解这些mRNA分子，进而减少异常TTR蛋白的生成，从源头阻断疾病进展。

2021年，Ionis公司与阿斯利康达成合作，双方约定联合在美国开发并商业化依普隆特生钠，同时授予阿斯利康拉丁美洲以外全球其他地区的开发及商业化权利，此次合作总金额超35亿美元。2023年7月，双方进一步扩大合作范围，阿斯利康获得拉丁美洲地区依普隆特生钠的独家商业化权利，此次合作总金额同样超过36亿美元。

作为每月一次用药的基因沉默剂，依普隆特生钠通过上游抑制转甲状腺素蛋白（TTR）生成发挥治疗作用。凭借RNA靶向治疗的特性，该药物可在肝脏源头减少TTR蛋白产生，具备用于治疗各类型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的潜力。

在全球市场布局上，依普隆特生钠已于2023年12月获得美国FDA批准上市，适应症同为成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）；2025年3月，该药又在欧盟获批相同适应症。

值得关注的是，依普隆特生钠目前正开展CARDIO-TTRansform III期临床研究，旨在评估其治疗成人转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变心肌病（ATTR-CM）的疗效。该研究是迄今为止规模最大的ATTR-CM相关临床研究，共纳入逾1400名患者。

若研究顺利达到预期终点，依普隆特生钠将进一步拓展适应症范围，为更多ATTR亚型患者带来治疗希望。