Atalanta Therapeutics是一家开创RNA干扰（RNAi）治疗神经系统疾病的生物技术公司，前不久宣布在《癫痫》杂志上发表临床前数据，证明其研究性双siRNA疗法ATL-201在KCNT1相关癫痫小鼠模型中的机制。在6个月内观察到持续的癫痫发作抑制和行为改善，耐受性良好。该公司计划在2025年向美国食品和药物管理局提交ATL-201的研究性新药（IND）申请。

“我们相信这些临床前结果突显出我们di-siRNA平台在整个中枢神经系统广泛分布的能力所展现出令人兴奋的治疗潜力，” Atalanta首席科学官、该研究的作者Aimee Jackson博士说，“我们正在努力准备ATL-201进入临床，希望将KCNT1相关癫痫的第一种疾病修饰疗法带给迫切需要的家庭。”

KCNT1相关癫痫是一种罕见严重癫痫疾病，影响婴儿和儿童。它是由KCNT1基因中的功能获得变体引起的，该基因编码神经元中的钾离子通道。患有KCNT1相关癫痫的儿童经常癫痫发作，无法用抗癫痫药物控制，因此他们会出现发育迟缓和智力残疾。在婴儿早期发病的患者中，6至9个月大时，癫痫发作几乎持续不断。

ATL-201是一种研究性RNAi疗法，旨在降低KCNT1水平并使神经元兴奋性正常化。

该研究的主要发现包括：

• ATL-201在体外显著降低KCNT1转录水平并阻断KCNT1钾电流。

   

• 当通过脑脊液（CSF）对野生型小鼠进行单剂量给药时，ATL-201在整个大脑中显示出广泛的分布，达到90%以上的皮质神经元，甚至渗透到其他寡核苷酸难以进入的深部大脑结构。

   

• 在具有模仿KCNT1相关癫痫患者突变的小鼠中，通过CSF递送的单剂量ATL-201显示出长达四个月的完全癫痫抑制，治疗效果持续六个月。观察到癫痫发作抑制呈剂量依赖性。 

   

• ATL-201在该小鼠模型中表现出良好的耐受性，肝肾功能的关键血清生物标志物保持不变。

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译者：黄娟