导语
2025年7月12-13日，蔻德罕见病中心与瑞鸥公益基金会在杭州联合主办患者社群推动药物研发赋能会暨全国罕见病患者组织网络年会。
会议以 “患者社群推动自救式药物研发” 为核心，形式与内容有新突破。围绕药物研发全流程设四大主题分享，邀多领域专家参与，通过四个工作坊促进患者与专家深度交流，旨在解决各阶段核心问题，沉淀经验、形成共识、助力行动。
此次赋能会吸引66个疾病的120位代表，含39个患者组织代表。会上特设 “微光博物馆”，参会者的信物成为情感桥梁与对话媒介，传递个体故事的温度与力量。
蔻德罕见病中心将通过连载发布本次赋能会的相关内容，本篇为系列内容13。
黄娟《罕见病疗法：治疗方式、进展和面临的挑战》
瑞鸥公益基金会高级顾问黄娟分享的主题是《罕见病疗法：治疗方式、进展和面临的挑战》。
罕见病治疗领域正迎来多元技术的蓬勃发展，从传统小分子药物到前沿基因编辑疗法，每种手段都有其独特的适用场景与挑战。黄娟结合临床实践与前沿研究，系统梳理了当前主流的罕见病治疗路径，为患者群体与科研人员提供了清晰的技术参考。
一治疗手段的底层逻辑：基于中心法则的多维度干预
人体遗传信息传递的 “中心法则” 是罕见病治疗的核心靶点。DNA 突变导致 RNA 转录异常，进而引发蛋白质功能缺陷，最终表现为疾病症状。据此，现有治疗手段形成了多维度干预体系：在 DNA 层面，有体内外基因治疗、基因编辑等；在 RNA 层面，反义寡核苷酸（ASO）、RNA 干扰（siRNA）等小核酸技术占据重要地位；在蛋白质层面，酶替代疗法、抗体药物等发挥关键作用；此外，针对症状的对症治疗（如抗癫痫药物、手术矫正）也为患者提供支持。
二罕见病：被低估的挑战与数据的价值
小分子药物作为最成熟的治疗平台，凭借给药途径多样、剂量可控、稳定性强等优势，仍是罕见病治疗的基石。其研发需通过高通量筛选（对 10³ 至 10⁶种化合物库筛选）、优化理化特性，最终进入临床试验。囊性纤维化治疗中，基于 CFTR 基因突变的细胞筛选技术，成功开发出 ivacaftor 等药物，结合肠类器官模型可精准匹配患者亚型；戈谢病、法布雷病等溶酶体贮积症也通过小分子药物实现了酶功能调节。
抗体治疗在肿瘤与免疫性罕见病中应用广泛，单克隆抗体、Fc 融合蛋白、双特异性抗体及抗体 - 药物偶联物（ADCs）等技术不断升级。以阵发性夜间血红蛋白尿为例，靶向补体蛋白 C5 的单克隆抗体依库珠单抗可有效控制病情；血友病治疗中，艾美赛珠单抗通过促进凝血级联反应发挥作用。此类药物特异性高、毒性低，但需注射给药，生产成本较高。
三蛋白质替代疗法：填补功能缺陷的关键方案
蛋白质替代疗法尤其适用于酶缺乏类疾病，其中酶替代疗法（ERT）是溶酶体贮积症的主流方案。截至目前，全球已有多款 ERT 药物获批，如治疗戈谢病的伊米苷酶、法布雷病的阿加糖酶 β 等。但该疗法存在显著局限：酶分子无法穿透血脑屏障，对神经系统病变无效；静脉注射易引发超敏反应与抗体产生，降低疗效；且高剂量需求与生产难度推高了治疗成本。
四小核酸与基因编辑：前沿技术的突破与挑战
寡核苷酸疗法通过核酸序列与 RNA 靶向结合调控基因表达，其中 ASO 与 siRNA 技术最为成熟。截至 2024 年 9 月，全球已有 22 款小核酸药物获批，涵盖遗传性 ATTR 淀粉样变性、高草酸尿症等疾病。个性化治疗成为重要方向，如为罕见病患者定制的 ASO 药物 Milasen，从研发到临床仅用 10 个月；n-Lorem 基金会已有超 100 名极罕见病患者（每病不足 30 人）申请帮助研究，目前为11个患儿提供了免费实验性 ASO 治疗。
基因与细胞治疗正改写罕见病治疗格局。体外细胞治疗如 CAR-T、造血干细胞基因编辑，通过精准修饰患者细胞实现长效治疗，已在镰状细胞贫血、β 地中海贫血等疾病中获批；体内基因治疗依赖 AAV 载体递送正常基因，脊髓性肌萎缩症（SMA）治疗药物 Zolgensma 是典型代表。2025 年 5 月，全球首个个性化碱基编辑疗法完成临床给药，从开发到应用仅 6 个月，推动扎克伯格基金会投入 2000 万美元成立儿科 CRISPR 治疗中心，加速个性化疗法落地。
五老药新用：低成本高效的补充路径
对已获批药物进行跨适应症筛选，成为罕见病治疗的 “捷径”。通过患者诱导多能干细胞（iPSC）构建疾病模型，可快速筛选出潜在有效药物，其研发周期短、风险低，尤其适合机制不明或超罕见疾病。
从成熟小分子到个性化基因编辑，罕见病治疗正迈向精准化、多元化。患者组织的推动与跨领域技术融合，持续打破研发壁垒，为更多 “小众” 疾病带来治愈希望。
蔻德罕见病中心&瑞鸥公益基金会将持续关注和参与推动罕见病患者社群推动药物研发这一议题的工作。如您对这一议题有兴趣，希望参与交流、进行项目合作、提供其他支持等，都可以与我们取得联系，请您留下基础信息，我们会及时与您取得联系，共同为罕见病患者社群早日实现有药可医而努力！
