近日，强生发布的基因疗法结果显示，在一项针对X连锁视网膜色素变性（XLRP）患者的3期临床试验中，该基因疗法未能改善患者的视觉引导行动能力。

XLRP 是视网膜色素变性的一种严重罕见类型，而视网膜色素变性是一种进行性眼病，会随着时间推移导致光感受器受损，最终可致失明。这种疾病通常在儿童时期就有所表现，且主要影响男孩，LUMEOS试验中仅有少数女性患者入组。

bota-vec是一种在研基因疗法，它利用腺相关病毒将视网膜色素变性GTP酶调节蛋白（RPGR）基因的功能性拷贝传递到视网膜。

III期试验名为 LUMEOS，试验招募了 95 名患者，其中58名接受了不同剂量（低剂量或高剂量）的botaretigene sparoparvovec（以下简称bota-vec）治疗。

在对所有接受bota-vec治疗的患者进行汇总分析后，试验的主要终点——患者通过虚拟迷宫的视觉导航能力的改善——未能达到预期目标。不过强生表示这一结果 “在趋势上是有利的”。

所有接受bota-vec治疗的患者都至少出现了一次治疗相关的不良事件，其中86%的事件被认为是轻度或中度的。根据公告，53%的患者至少出现了一次与bota-vec相关的不良事件。

尽管如此，bota-vec在试验的几个次要终点上显示出改善，包括患者报告的视力和字母表视力测试的得分。虽然这些结果的p值小于0.05，但强生表示这些数值仅用于描述目的，并不具有统计学意义。

据强生公司称，接受治疗的55名患者中有22名在两个或更多终点上显示出改善，而对照组中没有患者出现改善。截至4月25日，强生仍在为最初参与晚期试验的患者进行3期后续研究。

bota-vec最初是由强生公司的杨森部门与遗传医学生物技术公司MeiraGTx合作开发的。2023 年 12 月下旬，强生斥资高达 4.15 亿美元收购了该项目的全部权利。这笔交易的结构包括 1.3 亿美元的预付款和近期里程碑付款。此外，在美国和欧盟首次商业销售后，还有可能支付额外的 2.85 亿美元。双方还就 bota-vec 达成了商业供应和技术转让协议。

尽管LUMEOS III期试验未能达成主要疗效终点，但bota-vec展现的潜在治疗信号仍为XLRP患者带来希望曙光。同时，强生公司将对试验数据的深入分析并将根据整体数据评估下一步战略。这次试验结果的发布，让人们再次审视罕见病基因疗法临床试验的复杂性和不确定性。