最近，美国费城儿童医院（CHOP）与宾夕法尼亚大学医学团队利用定制的CRISPR基因编辑疗法，成功治愈了一名患有罕见遗传病的儿童。最新发表的论文公布了这一专为KJ量身定制、开发迅速且高度规范的CRISPR基因编辑疗法。该突破将为治疗目前尚无有效疗法的罕见疾病打开新的大门。

KJ·马尔登出生在宾夕法尼亚州，他在出生不久后被确诊患有氨甲酰磷酸合成酶1型（CPS1）缺乏症。这是一种极为罕见的遗传性代谢障碍疾病，全球平均每百万婴儿中仅有一人患病。由于基因突变，患者肝脏无法正常代谢蛋白质，导致血液中氨含量急剧升高，进而可能引发严重的神经和脑损伤，甚至危及生命。

通常，像KJ这样的CPS1缺乏症患者会接受肝移植。然而，患者在进行肝移植之前需要在医学上稳定，并且年龄足够大以承受这种重大手术。在此期间，氨水平升高的情况可能会使患者面临持续的、终身的神经损伤甚至致命的风险。由于这些对终身健康构成的威胁，研究人员知道，找到新的方法来治疗那些还太年轻、太小而无法接受肝移植的患者，将对那些面临这种疾病的孩子的家庭产生巨大影响。

费城儿童医院的Rebecca Ahrens-Nicklas博士和宾夕法尼亚大学医学院的Kiran Musunuru博士在CHOP访问KJ。图片来源：CHOP

KJ的父母在得知这一消息后，陷入了深深的绝望。他们在网上搜索到的大多是关于该病高死亡率和肝脏移植的信息。然而，面对如此罕见且严重的疾病，他们并没有放弃希望。在权衡了各种选择后，他们决定接受费城儿童医院医生的建议，尝试一种全新的定制基因编辑疗法。

CRISPR基因编辑技术能够精准修正人类基因组中的致病变异。该技术目前已用于治疗镰状细胞病和β地中海贫血等常见遗传病，并获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，但这些疾病的治疗方案适用于较广泛人群，属于“一刀切”的策略。由于许多遗传病存在多种变异类型，因此只有相对较少的疾病能从中受益。即便基因编辑领域不断进展，全球数百万有罕见遗传病的患者仍长期缺乏有效的治疗手段。

团队自2023年起开始探索为个体患者量身打造基因编辑疗法的可行性，最终针对KJ出生后不久发现的特定CPS1基因突变，设计并实施了一种基于碱基编辑技术的疗法。这种疗法通过脂质纳米颗粒将基因编辑工具输送至肝脏，从而修复其体内的缺陷酶。KJ于2025年2月下旬首次接受这种实验性疗法输注，随着含有脂质纳米粒的药液进入体内并被肝脏细胞吸收，脂质纳米粒包裹的“分子剪刀”被释放，开始修正马尔登的突变基因。随后在3月和4月分别接受了第二和第三剂治疗。

截至2025年4月，在接受三剂治疗后，KJ未出现严重副作用。在接受治疗后不久，他便能够耐受更高的膳食蛋白质摄入量，所需的氮清除剂剂量也明显减少。他的体重稳步上升，体重从同龄婴孩的第9百分位跃升至第26百分位。此外，他还能从一些常见的儿童病毒感染中恢复，而不会出现血氨升高的情况。但还需要更长时间的随访以全面评估该疗法的长期疗效和安全性。

KJ在接受k-abe治疗前后的生物化学指标变化（图片来源：参考资料[3]）

监测数据显示，他的血氨浓度、谷氨酰胺水平和尿氨酸水平均向正常方向回调；肝功能指标虽有轻度波动，但始终未见严重不良反应。最重要的是，他的神经系统未出现进一步损害。他开始坐起来，开始表现出与其他同龄婴儿一样的活力。此次案例标志着基因编辑技术向个性化医疗迈进的重要一步，也为未来治疗更多罕见遗传病提供了现实可行的方向。

费城儿童医院的Rebecca Ahrens-Nicklas博士和宾夕法尼亚大学医学院的Kiran Musunuru博士。图片来源：CHOP

“多年来基因编辑技术的进步以及研究人员与临床医生之间的合作才使得这一时刻成为可能。虽然KJ只是一个患者，但我们希望他是众多能够从这种可扩展以满足个体患者需求的方法中受益的第一人。”费城儿童医院遗传代谢病基因治疗前沿项目（GTIMD）主任、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院儿科助理教授Rebecca Ahrens-Nicklas博士表示。