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66%有效率远超预期！首个Prime Editing人体试验重磅结果公布！
发布时间：2025/05/28
近期，基因编辑领域捷报频传！在CRISPR-Cas9碱基编辑技术刚刚取得首个临床成功案例的热度尚未散去之际，另一种被誉为"基因编辑2.0"的技术——Prime Editing（简称PE编辑）也传来振奋人心的消息。5月19日，Prime Medicine公司宣布其PE编辑疗法PM359在慢性肉芽肿病(CGD)患者的首次人体临床试验中取得了突破性进展！
这是PE编辑技术首次在人体中证明安全有效，标志着基因编辑治疗遗传疾病又向前迈进了一大步！
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基因编辑发展简史：从CRISPR到Prime Editing
在深入解读此次临床突破之前，我们有必要梳理一下基因编辑技术的发展脉络。
2012年，CRISPR-Cas9技术横空出世，因其操作简便、成本低廉、效率高等特点，迅速成为最流行的基因编辑技术。然而，传统CRISPR存在着不可忽视的局限性，包括可能导致的DNA双链断裂、随机插入缺失以及脱靶效应等。
2019年，哈佛大学刘如谦教授团队在《Nature》上发表了题为"Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA"的论文，首次报道了Prime Editing技术。这一技术由Andrew Anzalone博士主导开发，被认为是迄今为止最精确的基因编辑技术之一。
Prime Editing：精准"搜索-替换"的编辑技术
传统的CRISPR-Cas9系统会切断DNA双链，而PE编辑则巧妙地绕过了这一过程。它使用的是经过改造的Cas9蛋白（仅切断单链）与反转录酶(RT)的融合蛋白，配合特制的pegRNA（prime editing guide RNA）。
PE编辑工作原理可概括为以下步骤：
  1. PE编辑使用的是Cas9-反转录酶融合蛋白；
  2. pegRNA不仅指导编辑器找到目标位点，还含有想要写入的新序列信息；
  3. Cas9部分仅切断DNA的一条链；
  4. 反转录酶根据pegRNA中的模板，将正确的序列直接写入DNA；
  5. 细胞自身的修复机制完成最后的编辑过程。
这种"搜索并替换"的精准机制，使PE编辑在理论上可以纠正约89%的已知致病基因突变，包括点突变、小片段插入和删除等。
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首例临床突破：治愈慢性肉芽肿病
本次临床试验针对的是慢性肉芽肿病(CGD)，这是一种由NADPH氧化酶复合体亚基突变导致的原发性免疫缺陷病。患者无法产生活性氧清除病原体，易感染严重细菌和真菌感染，导致多器官炎症和损伤，最终死亡年龄中位数仅为30-40岁。
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此次临床试验的第一位患者是一名18岁的p47 phox型CGD男性患者，研究人员将其造血干细胞通过电穿孔技术导入PE编辑所需的mRNA和pegRNA，用于纠正NCF1基因的delGT突变，然后将编辑后的细胞回输给患者。
结果令人振奋：
患者在接受治疗后第14天就观察到嗜中性粒细胞的植入，第19天血小板也成功植入，这比现有的基因编辑疗法(Casgevy)的植入时间（分别为第28天和第35天）提前了近一倍；
在第15天，58%的嗜中性粒细胞恢复了NADPH氧化酶活性，到第30天这一比例提高到66%，远超20%的治疗阈值；
整个治疗过程中未观察到任何与PE编辑相关的严重不良事件。
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与碱基编辑临床成功相比：各有千秋
就在PE编辑宣布临床突破前不久，碱基编辑技术也传来好消息。2024年4月，Beam Therapeutics和Verve Therapeutics公司的碱基编辑疗法在高胆固醇血症患者中取得了显著疗效。
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这两种编辑技术各有优势：
碱基编辑：主要用于单碱基的转换（如C→T或A→G），操作简单，效率较高；
PE编辑：可进行更复杂多样的编辑，包括所有12种点突变、小片段插入和删除，适用性更广。
这次临床试验的成功，意味着我们离治愈数千种遗传疾病的目标又近了一步。PE编辑技术可能成为精准医疗的标志性工具，为许多曾被认为"无药可治"的罕见病患者带来希望。
正如Prime Medicine创始人、哈佛大学刘如谦教授所说："今天的数据代表了医学的一个里程碑，证明了PE编辑可以纠正患者细胞中的致病突变，并可以改变危及生命的疾病进程。"
技术创新从不停歇，未来仍有许多挑战需要克服，包括递送效率、大规模生产等问题。但随着临床数据的积累和技术的不断优化，基因编辑治疗终将成为遗传病治疗的主流选择。
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