近日，Intellia Therapeutics 向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件显示，其与再生元合作开发的核心管线 Nex-z (nexiguran ziclumeran)，一款体内基因编辑疗法，在用于甲状腺素转运蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的 Ⅲ 期临床 MAGNITUDE 中报告了一起 4 级肝转氨酶升高的不良事件。受此消息影响，Intellia 股价在发布后大幅下跌 23% 。

ATTR-CM 俗称 “淀粉人”，患病前期的临床症状与心衰相似，容易误诊和延误治疗，后期出现严重的心脏症状表现后才能被确诊，确诊即晚期，目前确诊患者普遍的生存期为 2-5 年。Nex-z 通过 LNP 技术将靶向 TTR 基因的 CRISPR/Cas9 组合递送至肝脏，对肝细胞内突变的 TTR 基因特定 DNA 进行编辑，以治疗 ATTR-CM 。据悉，该试验已招募 765 名 ATTR 患者，其中 200 名已完成给药。此次出现不良事件的患者入组时转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转移酶（AST）水平正常，输注 nex-z 一周后，ALT 和 AST 水平开始升高，在第 24 天时升级至 4 级，第 28 天达到峰值 。不过，Intellia 表示该不良事件无症状，无需住院或医疗干预，患者肝功能指标随后逐步恢复，截至第 36 天，ALT 和 AST 水平已分别降至 3 级和 2 级。

值得注意的是，对于 ATTR-CM 患者，nex-z 可能与辉瑞的现有标准治疗药物 Vyndamax 联合使用。Vyndamax 通过稳定 TTR 水平发挥作用，而 nex-z 则从基因层面减少 TTR 的产生，从而实现互补疗效。预计招募约 550 名患者，通过评估住院率或死亡率等事件发生时间来衡量疗效。完整试验结果可能在 2029 年公布，但 Intellia 表示，中期积极数据或将提前释放。

此前在 2025 年 5 月 18 日，Intellia 公布了 nex-z 治疗 ATTR 淀粉样变性伴多发性神经病 (ATTRv-PN)Ⅰ 期临床两年的随访数据。结果显示，nex-z 能显著且持续地降低患者的 TTR 水平，同时患者临床症状有所改善。目前，公司已针对该适应症开展 Ⅲ 期临床 MAGNITUDE-2，并预计在 2028 年前提交生物制品许可申请（BLA） 。

目前，ATTR-CM 的治疗费用高昂。辉瑞的 Vyndamax 即将迎来专利到期，届时其价格可能大幅下降。而其他已上市药物如 BridgeBio 的 Attruby 和 Alnylam 的 Amvuttra，年均治疗费用为 25 万至 50 万美元。在 ATTRv-PN 领域，Alnylam 的 Amvuttra、Onpattro 和 Ionis 与阿斯利康联合开发的 Wainua，年治疗费用甚至高达 50 万美元。相比之下，nex-z 作为一次性疗法，尽管单次治疗费用可能更高，但长期来看具备显著的药物经济学优势。Intellia 首席医疗官 David Lebwohl 表示：“即使我们定价在 500 万美元以下，相对于长期使用昂贵药物的总支出，nex-z 依然具有显著的成本优势。我们并不追求创造价格纪录。”

作为基因编辑领域三大龙头之一，Intellia 近年来面临诸多挑战。2024 年 1 月，公司裁员 15% 并停止部分开发项目；2025 年 1 月，再次裁员 27%，同时停止针对 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 相关肺病体内 CRISPR 基因编辑疗法 NTLA-3001 的开发工作 。

目前，Intellia 的首发管线为 TLA-2002，用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），旨在利用 CRISPR/Cas9 技术对激肽释放酶 B1 基因（KLKB1）进行基因组编辑，使 KLKB1 失活，降低激肽释放酶活性，以达到治愈疾病的目的。公司预计在 2025 年第三季度完成 TLA-2002 针对 HAE 的 Ⅲ 期临床 HAELO 患者入组，并计划于 2026 年下半年提交 BLA 。

根据 Intellia 2025 年第一季度财报，截至 3 月 31 日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约 7.071 亿美元，预计可维持运营至 2027 年上半年 。然而，此次不良事件的出现，无疑给 Intellia 的发展蒙上一层阴影。在当前严峻的融资环境下，基因编辑技术本就面临诸多质疑，Rocket Pharmaceuticals 实验性基因疗法患者死亡事件更是加重了投资者对安全性的担忧。对于 Intellia 而言，如何平衡创新疗法的疗效与安全性，重拾投资者信心，将是其未来发展的关键所在 。