今日，罗氏（Roche）宣布因近期又一例杜氏肌营养不良症（DMD） 基因药物#Elevidys 治疗的患者因急性肝衰竭（ALF）死亡，将暂停该疗法在“丧失无独立行走能力”患者中的商业应用，并自愿暂停全球多国临床试验。

在全球约140名接受Elevidys治疗的非行动障碍DMD患者中，已报告两例致命性急性肝衰竭（ALF）死亡事件。首例死亡是在今年3月份，发生于一名16岁男性患者，第二例具体信息尚未公开，但两例均发生在接受单次Elevidys静脉输注后的数月内。

急性肝衰竭是Elevidys及其他AAV载体基因疗法的已知风险，此次事件促使罗氏重新评估了该疗法在非行动障碍患者中的效益风险比，并认定其不再有利。

Elevidys是一款基于AAVrh74载体的基因疗法，旨在通过单次输注（剂量：1.33×10¹⁴ vg/kg）向肌肉细胞递送微型抗肌萎缩蛋白基因，以延缓DMD进展。然而，AAV载体存在固有风险：AAV载体经静脉注射后优先富集于肝脏，约60%~90%的病毒颗粒滞留肝细胞，导致肝脏成为“非靶向高暴露器官”。超高剂量（远超肝靶向疗法的2×10¹³ vg/kg标准）可引发直接肝细胞损伤、内质网应激和炎症风暴。

受此影响，罗氏决定将非行动障碍患者（不分年龄）的入组和给药全面暂停，涉及Elevidys的104、302（ENVOL）和303（ENVISION）研究。欧洲监管机构已要求罗氏和Sarepta暂停这些试验，且暂停仍在生效中；欧洲以外地区，ENVISION试验的给药也将立即停止。

Elevidys由Sarepta Therapeutics研发，罗氏负责全球商业化，是首款获批的DMD基因疗法，适用于4-5岁可独立行走且经基因检测确认DMD突变的儿童（日本扩展至3-7岁）。自2023年获批以来，该疗法已在美、日等10国上市，定价320万美元，2024年销售额达8.21亿美元，累计超10亿美元。然而，此次事件再次警示基因疗法的安全性挑战。

DMD是一种X染色体隐性遗传罕见病，主要影响男性（发病率约1/3500–1/5000新生男婴），由DMD基因突变导致进行性肌肉萎缩，患者多在20-30岁因呼吸或心力衰竭死亡。Elevidys旨在延缓疾病进展，但常见副作用包括呕吐、发热和肝功能异常，严重风险含肝损伤、肌炎及心肌炎。

此次暂停不影响行动障碍患者（即能独立行走的患者），罗氏强调，对该群体的效益风险比仍保持积极，现有治疗指南不变。罗氏和Sarepta承诺继续监测安全数据，优先保障患者福祉，同时推动DMD治疗领域的科学进步。