PTC Therapeutics首席执行官Matthew B.Klein博士表示：“这些PIVOT-HD结果证实，PTC518可降低亨廷顿蛋白，并显示出临床益处的早期信号，具有良好的安全性。此外，在24个月时，我们观察到cUHDRS、TFC和SDMT子量表相对于自然史呈良好的剂量依赖性趋势，神经丝轻链蛋白也呈剂量依赖性降低。我们期待就下一步的发展和监管措施进行讨论，包括加速批准的可能性，努力为亨廷顿舞蹈症病患者提供首个疾病修饰疗法。”

完整12个月队列的结果表明，血液HTT水平呈剂量依赖性降低，Stage 2和Stage3患者在5mg剂量水平下分别为23%，在10mg剂量水平下为39%和36%。对于Stage 2患者，临床量表（包括综合统一亨廷顿舞蹈症评定量表（cUHDRS）和总运动评分（TMS）子量表）上的益处呈剂量依赖性趋势。对于Stage 3患者，与安慰剂相比，5mg剂量组有优势，但10mg剂量组没有，这表明Stage 3患者的治疗效果可能与Stage 2患者不同。

对于所有剂量水平和疾病阶段，PTC518显示出良好的安全性和耐受性，没有与治疗相关的严重不良事件或神经丝轻链蛋白（NfL）峰值。

此外，与ENROLL-HD注册的倾向匹配自然史队列相比，去年共享数据的患者（N=21）的24个月治疗数据表明，cUHDRS、总功能能力（TFC）和符号数字模式测试（SDMT）子量表上显示出剂量依赖性趋势。在第24个月，血浆NfL也呈剂量依赖性降低，5mg剂量水平为-8.9%（标称p=0.12），10mg剂量水平为-14%（标称p=0.03）。

关于PIVOT-HD

PIVOT-HD是一项为期12个月的安慰剂对照试验，旨在评估PTC518在5mg和10mg两个剂量水平下相对于安慰剂的药效和安全性。最初，该研究仅包括Stage 2患者。随后添加了一个规模相似的Stage 3队列，以帮助确定未来研究的最佳研究人群。PIVOT-HD的主要终点是12周时血亨廷顿蛋白（HTT）降低和安全事件。次要终点包括12个月的血液HTT水平、其他血液和中枢神经系统（CNS）生物标志物以及综合统一亨廷顿舞蹈症评定量表（cUHDRS）的变化。

12个月后，患者有资格参加一项长期扩展研究，在该研究中，所有受试者都将接受PTC518。最初随机分配到5mg和10mg的患者将继续保持该剂量水平；最初随机分配到安慰剂组的患者将按1:1的比例随机分配到5mg或10mg。所有受试者和研究人员对初始治疗分配仍然一无所知。

研究结果预计将在今年晚些时候公布。

关于PTC518

PTC518是一种小分子剪接修饰剂，通过一种独特的机制促进包含一种含有过早终止密码子的新型假外显子，从而引发亨廷顿蛋白（HTT）mRNA降解和随后HTT蛋白水平的降低。PTC518是在成功发现和开发用于脊髓性肌萎缩症（SMA）的Evrysdi®（risdiplom）后，从PTC经过验证的剪接平台上发现的。

关于亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症（HD）是一种致命性、遗传性中枢神经系统遗传性疾病。由有缺陷的基因引起的。该基因产生一种名为亨廷顿蛋白（HTT）的蛋白质，参与大脑中神经细胞（神经元）的功能。当基因有缺陷时，它会产生一种异常（或突变）的HTT蛋白，这种蛋白是有毒的，会导致神经元损伤和神经元死亡。

亨廷顿舞蹈症通常出现在30多岁或40多岁的人身上。症状可能出现在生命的早期，这被称为青少年亨廷顿舞蹈症。也有婴儿亨廷顿舞蹈症的病例，即10岁以下的儿童出现症状。虽然症状因人而异，但该疾病主要影响大脑，导致异常运动、言语、吞咽和行走困难，以及许多其他症状，包括行为、认知和运动症状。虽然有针对特定疾病症状的治疗方法，但目前还没有治愈亨廷顿舞蹈症的方法，也没有批准的药物可以延缓发病或减缓疾病进展。