Variant和意大利坎帕尼亚大学罕见眼病中心前不久宣布，他们已收到欧洲药品管理局（EMA）对VAR002的积极反馈，VAR002是一种针对与CRX突变相关的遗传性视网膜营养不良的腺相关病毒载体基因疗法。EMA的反馈确保了VAR002非临床开发计划适用于未来的首次人体临床试验。还证实，计划中的关键毒理学研究设计将支持欧盟的上市许可申请。

EMA科学建议：对VAR002的积极反馈

欧洲药品管理局（EMA）提供了科学建议，支持VAR002的非临床开发计划，VAR002是一种针对与CRX突变相关的遗传性视网膜营养不良的腺相关病毒载体基因疗法。临床前项目，包括关键毒理学和生物分布研究，被认为适合推进首次人体临床试验。这一认可证实，迄今为止产生的数据充分支持VAR002的安全性和药理学特征，为临床转化奠定了坚实的基础。

计划中的研究将评估VAR002对CRX相关视网膜疾病患者的疗效，解决眼科基因治疗中存在的未满足医疗需求。 

欧洲药品管理局还确认，计划中的VAR002关键毒理学研究设计符合支持欧盟未来上市许可申请（MAA）的要求。该研究按照《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）进行，将评估VAR002的安全性、生物分布和潜在毒性，确保对其风险效益进行全面评估。

欧洲药品管理局承认该研究在解决基因疗法的关键监管期望方面具有相关性，随着VAR002向临床试验和最终市场批准迈进，加强了其非临床开发战略的稳健性。

确保VAR002的发展路径

Variant首席执行官Denis Cayet表示：“欧洲药品管理局强调，由于hGRK1启动子的自动激活，需要特别关注与感光细胞外CRX转基因表达相关的潜在风险。这些建议有助于加强我们临床前研究的稳健性，并最终确保VAR002的开发途径，确保在我们进行临床试验时达到最高的安全性和有效性标准。”

关于VAR002

VAR002是一种重组腺相关病毒（rAAV）载体，最初开发用于治疗由CRX基因突变引起的Leber先天性黑朦症、视网膜色素变性和视锥细胞营养不良。这种基因替代疗法提供了人类CRX基因的未突变拷贝，以替代有缺陷的基因，诱导光感受器中功能性CRX蛋白的表达。VAR002作为病毒颗粒的无菌悬浮液给药，直接注射到视网膜下腔。这会触发转基因在视杆细胞和视锥细胞中的表达。

最近的发现进一步证明了VAR002在CRX相关遗传性视网膜营养不良之外的潜力，特别是在与光传导途径缺陷和纤毛病相关的疾病中。

包括CEP290相关纤毛病在内的相关动物模型的临床前研究强调了其在更广泛的遗传性疾病中恢复视网膜功能的能力，为扩大临床应用铺平了道路。

译者：黄娟