PTC Therapeutics今日宣布，美国FDA已批准Sephience（sepiapterin）用于治疗儿童和成人苯丙酮尿症（PKU）患者。此次批准适应症范围广泛，适用于1个月及以上、对sepiapterin有应答的成人和儿童高苯丙氨酸血症（HPA）患者。Sephience近期也已获得欧盟委员会的上市批准。

PTC Therapeutics首席执行官表示：“广泛的标签反映了Sephience满足苯丙酮尿症（PKU）患者重大未满足需求的潜力。Sephience的临床数据以及我们在推出罕见病治疗方面的专业能力，使Sephience有望成为未来的护理标准。”

Sepiapterin是一种口服制剂，具有双重作用机制，以提高苯丙氨酸羟化酶（PAH）的活性。首先，sepiapterin是一种前体化合物，能够迅速被吸收并在细胞内转化为四氢生物蝶呤（BH4），这是一种关键的PAH辅助因子。Sepiapterin还具有独立的伴侣效应，可纠正PAH蛋白错误折叠，从而增强酶功能。通过这一双重作用机制，sepiapterin有效降低血液中的苯丙氨酸水平，并有潜力治疗广泛PKU患者。

苯丙酮尿症（PKU）是一种罕见的遗传性代谢疾病，影响大脑发育。该病由编码苯丙氨酸羟化酶的基因缺陷导致，患者无法正常代谢苯丙氨酸（Phe）。Phe是存在于所有蛋白质和大多数食物中的必需氨基酸，若未经治疗或管理不善，会在体内积累至有害水平，引发严重且不可逆的损害，如永久性智力障碍、癫痫、发育迟缓、记忆力减退及行为情绪问题。PKU患儿出生时通常无症状，但病情会逐渐进展，生命最初几年高Phe水平造成的神经损伤不可逆转。PKU诊断主要通过新生儿筛查实现，全球约有58,000名患者。

此次获批基于三期APHENITY试验中具有高度统计学意义的结果，以及APHENITY长期扩展研究中证实的持续疗效和受试者饮食限制放宽的临床证据。结果显示，接受Sephience治疗的患者血液Phe水平平均降低63%。在患有经典型苯丙酮尿症(PKU)的患者中，平均苯丙氨酸(Phe)水平降低百分比为69%。在接受Sephience治疗的患者中，84%的Phe水平达到了治疗指南规定的控制水平 (<360µmol/L)，22%的Phe水平恢复正常。接受安慰剂治疗的患者Phe水平略有下降。

参与APHENITY开放标签扩展研究的苯丙氨酸耐受性方案的受试者中，超过97%的人证明，在接受Sephience治疗期间，他们的饮食能够更加自由，蛋白质摄入量平均增加126%。

此前，在欧盟已获批，该上市许可适用于欧盟全部27个成员国及冰岛、挪威、列支敦士登。Sephienne将于7月上旬在德国率先上市。日本、巴西等国的上市申请审查工作也正在进行中。