导语

肢带型肌营养不良 (limbgirdle muscular dystrophy, LGMD) 是一组以近端肌 (骨盆带肌和肩胛带肌) 肌无力为主要表现的遗传性肌病，有常染色体显性、常染色体隐性和X连锁3种遗传方式且具有高度遗传和临床异质性，极易漏诊误诊。LGMD发病率排名遗传性肌肉疾病第4位，为1/100000～6/100000，已纳入我国《第一批罕见病目录》。目前，LGMD仍缺少特效的治疗药物，预后较差，严重影响个人生活质量，增加家庭和社会负担，携带者筛查是控制出生缺陷的重要预防措施之一。

近日，在刚刚落幕的第30届世界肌肉学会 (WMS) 年会上，拜耳旗下子公司AskBio公布了其在研AAV基因疗法AB-1003 (LION-101) 治疗2I/R9型肢带型肌营养不良症 (LGMD2I/R9) 的I/II期LION-CS101临床试验的首个队列中期安全性数据。结果显示，在长达52周的随访期内，该疗法展现出良好的安全性，无剂量限制性毒性或严重不良事件报告。

| 初步临床数据彰显安全性，为后续开发奠定基础

近日，在刚刚落幕的第30届世界肌肉学会 (World Muscle Society, WMS) 年会上，拜耳旗下子公司AskBio公布了其在研AAV基因疗法AB-1003 (LION-101) 治疗2I/R9型肢带型肌营养不良症 (LGMD2I/R9) 的I/II期LION-CS101临床试验的首个队列中期安全性数据 (大会海报见文末)。

▲ 新闻稿截图

肢带型肌营养不良症 (LGMD) 是一组遗传异质性极高的罕见肌肉疾病，其特征是骨盆带和肩带肌肉进行性无力和萎缩。其中，由FKRP基因突变引起的LGMD2I/R9亚型会导致Fukutin相关蛋白功能缺陷，影响肌肉细胞的正常功能。患者通常从儿童期到成年期发病，最终可能依赖轮椅生活，并面临心肺功能衰竭的风险。

▲ 肢带肌营养不良2I/R9亚型

LION-CS101研究 (NCT05230459) 是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的剂量递增研究，旨在评估单次静脉输注AB-1003在18-65岁经基因检测确诊的LGMD2I/R9患者中的安全性与耐受性。此次公布的数据来自首个剂量队列的5名受试者，他们接受了单次AB-1003 (LION-101) 或安慰剂的静脉输注。关键安全性数据显示：

总体耐受性良好: 在长达52周的随访中，未观察到剂量限制性毒性 (DLT) 或严重不良事件(SAE)。这一结果对于评估AAV基因疗法的临床应用风险至关重要。

不良事件温和可控: 治疗期间出现的不良事件 (TEAE) 多为轻至中度，最常见的包括头痛、跌倒和恶心。 

肝酶升高可逆: 3名受试者出现无症状的短暂性转氨酶升高，但胆红素水平正常，通过调整皮质类固醇治疗，其肝酶水平已恢复至基线水平。这一现象在AAV全身给药中并不少见，主要与T细胞介导的对表达AAV衣壳抗原的肝细胞的免疫清除有关。

这一积极进展再次证明了AAV基因替代疗法在治疗单基因遗传性肌肉疾病方面的巨大潜力，为该领域后续的研发提供了宝贵的临床经验和信心。基于这些数据，独立的数据安全监察委员会 (DSMB) 已于2025年早些时候建议启动第二个更高剂量队列的患者招募工作，目前该队列的入组工作正在进行中。下一个关键节点将是更高剂量队列的安全性数据，以及两个队列的初步疗效数据。

届时需要关注的指标将包括：患者肌肉力量和功能是否有实质性改善 (如通过North Star Ambulatory Assessment等功能量表评估)，血清肌酸激酶等生物标志物水平是否显著下降，以及肌肉活检中FKRP蛋白表达和α-DG正确糖基化水平是否得到恢复，这些数据将共同描绘出AB-1003的真实临床价值，也期待AskBio在不久的将来为我们带来更多振奋人心的消息，最终惠及广大患者。

|关于AB-1003

AB-1003是一项在研的AAV9基因替代疗法，旨在通过单次静脉输注向体内递送功能正常的FKRP基因，从而恢复Fukutin相关蛋白的酶活性，有望从根本上修复疾病的分子病理基础，用以治疗LGMD2I/R9。此前，AB-1003已获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD) 、快速通道资格认定 (FTD) 和儿科罕见疾病资格认定 (RPD) 以及欧盟委员会 (EC) 授予的孤儿药资格认定 (ODD)。

▲ 大会海报

信息基于公开资料，仅供参考，不构成医疗或投资建议。

资料来源

[1]. https://www.askbio.com/

[2]. 《中国肢带型肌营养不良携带者筛查专家共识》制订组,周小良,肖波.中国肢带型肌营养不良携带者筛查专家共识[J].国际神经病学神经外科学杂志,2024,51(5):61-67.

[3]. 其它公开资料