Regeneron 基因疗法再传捷报：或有望治愈罕见遗传性耳聋
生物医药巨头 Regeneron（再生元）公布了其基因疗法 DB-OTO 的最新临床数据，为这一罕见遗传性耳聋的潜在治疗方案提供了进一步证据。
今年二月，这家生物技术公司曾报告称，接受 DB-OTO 治疗的 11 名儿童中有 10 名 的听力有所改善。DB-OTO 是一种 AAV（腺相关病毒）基因疗法，再生元通过 1.09 亿美元收购 Decibel Therapeutics 获得该项目。该疗法旨在修复一种基因突变，这种突变会导致儿童缺乏一种对耳蜗毛细胞突触传递至关重要的蛋白。
再生元在本周日于美国耳鼻喉科学院学术会议上分享了来自 CHORD 1/2 期临床试验 的更新数据。此次数据包含 12 名患者，其中 3 名患者在双耳接受治疗。在 24 周随访后，共有 9 名患者达到主要疗效终点标准，另有 2 名患者虽然低于标准，但也出现听力改善。只有1名儿童未对治疗产生反应。
未对治疗产生反应的那名儿童随后接受了人工耳蜗植入，这是目前针对该疾病儿童的标准治疗方式。
哥伦比亚大学耳鼻喉头颈外科系主任 Lawrence Lustig 医学博士 解释了 DB-OTO 相较于现有疗法可能的优势：
“使用人工耳蜗时，你只是打开一个机械装置，听到的声音带有金属感、机械感。随着时间推移，大脑会逐渐适应这种声音，患者最终能听得不错，”
Lustig 说，“而这种基因疗法的原理则不同，它本质上是重新启动了耳朵的自然听觉机制。”
研究中的所有儿童年龄都太小，尚无法进行“音乐感知能力”评估（这通常是医生判断听觉质量的重要指标），但所有接受语言测试的儿童都显示出明显改善。
Lustig 指出，当这些孩子长到足以接受“声音自然度”测试时，他们的听觉预计将与正常人群几乎无异。
通常情况下，若儿童在 18个月以内 接受人工耳蜗植入，并配合系统的语言康复训练，他们可以达到接近正常的语言发展水平；
|但如果要到 3岁或4岁 才接受植入，语言发育往往会明显滞后
“这正是我们在那位接受基因疗法的 4 岁儿童身上看到的情况，”Lustig 说，“变化的速度让我们感到震惊——仅仅24周内，孩子的进步比通常的人工耳蜗疗法更快、更自然。”
由于距离首批患者接受 DB-OTO 治疗的时间仍然较短，疗效的持久性 目前仍是一个悬而未决的问题。
Lustig 表示，一些在 24 周时听力仍处于严重受损范围的患者，在后续随访中持续改善，并在 第 48 周时超过了主要疗效终点。
不过，研究人员也观察到 两名患者的高频听力略有下降，但下降幅度并未影响语言理解能力。
Lustig 认为，这种下降可能与 AAV 载体在毛细胞间摄取效率的差异 或 手术操作造成的轻微损伤 有关；
|他补充说，在其他基因治疗研究中也出现过类似情况
Lustig 解释称，这一操作过程“几乎与我们进行人工耳蜗植入的手术完全相同”
部分患者在术后出现短暂性眩晕，持续一两天即可恢复，未见任何长期前庭功能问题。在所有被记录的67起不良事件 中，大约四分之一 被认为与手术过程有关。
|对于那位未对DB-OTO产生反应的儿童，手术过程同样顺利
研究者推测其体内的免疫反应可能意味着药物递送不足，但至今仍未能找到听力未改善的明确原因。
研究结果显示，DB-OTO有望帮助大多数患者恢复听力。
每年约有30至50名儿童 患有该疗法所针对的这一特定类型的遗传性耳聋。
尽管这一数字并不庞大，使得疗法的市场影响相对有限，但Lustig 认为，这项成果具有概念验证（proof of concept）意义，有望吸引更多资本进入这一领域，从而推动其他类型遗传性耳聋疗法的发展。
“我认为这将吸引大量早期投资资金进入该领域，并推动针对更多遗传性耳聋类型的疗法研发。这真是令人振奋。” Lustig 说道。
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