今天，生物制药公司 Spruce Biosciences 宣布完成一笔5000万美元（按今天的汇率计算，约为3.56亿人民币）的私募融资，将用于推进其酶替代疗法 Tralesinidase Alfa（TA-ERT）治疗黏多糖贮积症 IIIB 型（MPS IIIB）的研发。就在两天前，该疗法刚获得美国 FDA 授予的突破性疗法认定（BTD）。

对于此次BTD认定，Spruce Biosciences首席执行官Javier Szwarcberg（医学博士、公共卫生硕士）表示：“这一称号凸显了TA-ERT的潜在变革性——它有望成为首个针对MPS IIIB患儿的疾病缓解疗法，为受这种破坏性疾病影响的家庭带来实质帮助。我们计划在2026年第一季度提交TA-ERT的生物制剂许可申请（BLA），并可能于2026年底在美国商业推出 。”

FDA的突破性疗法称号专为严重或危及生命疾病的潜力疗法设计，核心价值在于“加速开发与监管审查”——当疗法的初步临床证据显示其相比现有方案具有“显著改善潜力”时，即可获得这一认定。

对于MPS IIIB这类“无药可治”的罕见病而言，BTD不仅是对疗法潜力的权威认可，更意味着患者能更早用上可能改变命运的治疗方案。

MPS IIIB属于黏多糖贮积症（MPS） 的亚型之一，已被纳入我国《第一批罕见病目录》，是一种常染色体隐性遗传的溶酶体贮积障碍，是由于溶酶体内参与糖胺聚糖分解代谢酶类的缺陷，造成糖胺聚糖降解不完全所引起的溶酶体贮积病。MPS IIIB 患者的估计预期寿命为15至19岁。目前，尚无 FDA 批准的 MPS IIIB 疗法，该疾病的管理包括有限的姑息治疗以提高生活质量。

TA-ERT之所以能获得BTD，核心在于它针对性解决了MPS IIIB治疗的关键痛点：如何让酶进入脑部，且长期临床数据已证实其疗效与安全性。

TA-ERT是一种融合蛋白，其设计巧思直击传统酶替代疗法（ERT）的短板：

将重组人NAGLU酶 (rhNAGLU)与“胰岛素样生长因子2肽”融合，这种肽能与细胞表面的“阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体”结合，相当于给酶“配了一把新钥匙”，帮助酶顺利进入细胞并抵达溶酶体。长达5年的综合数据显示，该疗法能快速、显著且持久地将脑脊液 (CSF) 中的硫酸乙酰肝素非还原端 (HS-NRE) 水平恢复至正常。（CSF中HS-NRE的水平被认为是反映大脑病理负荷的直接指标）

目前，TA-ERT已在三项研究 (201、202、401) 中对22名患者进行了评估，积累了长达五年的安全性数据，显示出良好的安全性。

对于MPS IIIB这类“小众却沉重”的罕见病，TA-ERT的突破性进展意义非凡——它不仅标志着该疾病治疗从“姑息缓解”向“疾病缓解”迈出关键一步，更验证了融合蛋白技术在脑部罕见病治疗中的潜力。