10月6日，由CRISPR技术先驱张锋博士创立的Arbor Biotechnologies（以下简称“Arbor”）与意大利凯西集团（Chiesi Group）共同宣布，双方已达成一项合作与许可协议，潜在总价值超过20亿美元。

根据协议，凯西集团将获得开发并商业化Arbor核心产品ABO-101的独家权利。该疗法是一种靶向肝脏的基因编辑疗法，旨在治疗超罕见遗传病——1型原发性高草酸尿症（PH1）。

作为回报，Arbor将获得高达1.15亿美元的首付款及近期款项，并有资格获得总计高达20亿美元的里程碑付款，以及低两位数分级特许权使用费。

此外，凯西还获得一项选择权，可基于Arbor的基因编辑技术，开发其他罕见病疗法。

该合作由凯西集团全球罕见病业务部门（Chiesi Global Rare Diseases）主导，该部门是该集团专注于罕见病和超罕见病疗法研究、开发与商业化的专属业务单元。

原发性高草酸尿1型是一种极为罕见的终身遗传性疾病，其中AGXT基因的突变导致肝脏中的酶缺乏，从而导致肝脏过度产生草酸，最终在肾脏和其他器官系统中积聚草酸晶体。随着疾病的进展，它会导致肾结石复发、肾损伤，最终导致终末期肾病（ESKD）和全身性恶中毒。虽然有两种siRNA疗法可用于终身治疗，但PH1的唯一治愈方法是肝肾双重移植。

ABO-101是一种新型的研究性基因编辑药物，旨在成为一种一次性肝脏导向的基因编辑治疗，可能导致肝脏中HAO1基因功能的永久丧失，以减少PH1相关的草酸生成。ABO-101由Acuitas Therapeutics授权的脂质纳米颗粒（LNP）组成，包裹着表达新型V型CRISPR Cas12i2核酸酶的mRNA和特异性靶向人类HAO1基因的优化guide RNA。

此次合作的临床价值，主要源于PH1领域存在的显著未满足需求。PH1是一种由AGXT基因突变引起的超罕见疾病，目前全球仅有两款siRNA疗法可长期控制病情，患者若要根治，仍依赖肝-肾联合移植，治疗负担沉重。ABO-101作为一款基因编辑疗法，有望从根本上解决致病机制，因此成为双方携手的重要切入点。

今年5月，Arbor在美国基因与细胞治疗学会大会上公布了ABO-101的相关数据，对小鼠进行单次ABO-101治疗后，其尿液中的草酸水平在一年内降低了40%。

随着本次合作的推进，凯西集团将参与支持ABO-101目前已开展的1/2期临床试验。该试验已于今年7月30日完成首例患者给药，标志着该疗法正式步入临床验证的关键阶段。

除ABO-101之外，Arbor的研发管线中还包含多个处于临床前阶段的候选疗法。该公司此前已与福泰制药、同种异体治疗公司及博雅辑因等企业达成合作，持续推动基因编辑技术的转化应用。