处方药使用者费用法案(PDUFA)日期是指美国美国食品药品监督管理局(FDA)设定的审查新药申请(NDA)或生物制剂许可申请(BLA)并做出上市批准最终决定的最后期限。

根据PDUFA的目标日期，预计2025年11月，美国FDA将对2款罕见病创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

Plozasiran是一款靶向载脂蛋白C-III（APOC3）基因的潜在“first-in-class”RNAi疗法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的组成部分，也是甘油三酯（TG）代谢的关键调节剂。APOC3通过抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝脏受体吸收TRL残留物来增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治疗目标是通过下调APOC3降低甘油三酯水平，并将脂质恢复到更正常的水平。在多项临床研究中，plozasiran显示可降低FCS、严重高甘油三酯血症（SHTG）和混合性高脂血症患者的甘油三酯和多种致动脉粥样硬化脂蛋白。

今年年初，美国FDA受理了plozasiran用于治疗FCS的新药申请，该申请的PDUFA日期为2025年11月18日。该申请基于3期PALISADE试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05089084）的数据，该试验纳入了75名FCS成人患者。研究结果显示，与安慰剂相比，使用plozasiran治疗可显著降低甘油三酯、载脂蛋白C-III和患急性胰腺炎的风险。如果获得批准，plozasiran将是美国第一个针对FCS的药物疗法。

TransCon CNP是一种在研C型利钠肽（CNP）前体药物，每周给药一次，旨在提供患者活性CNP的持续暴露。C型利钠肽可通过阻断FGFR3的活性，就好像松开抑制儿童生长的“刹车”，直接靶向软骨发育不全的潜在病理生理学，从而促进软骨内骨形成，让患儿的生长速率恢复正常。今年6月，美国FDA受理了TransCon CNP用于治疗儿童软骨发育不全的NDA，并将PDUFA日期设定为2025年11月30日。

根据此前公布的3期ApproaCH试验结果，该研究已达成主要终点。数据显示，在第52周时，接受TransCon CNP治疗儿童（n=57）的最小二乘（LS）平均年化生长速度（AGV）为5.89厘米/年，而安慰剂组（n=27）患者的LS平均AGV为4.41厘米/年，两组间的LS平均差异为1.49厘米/年（p<0.0001）。进一步的亚组分析显示，接受TransCon CNP治疗的2至5岁儿童（n=21）在第52周时的LS平均AGV为6.07厘米/年，而安慰剂组（n=10）的LS平均AGV为5.06厘米/年，LS平均差异为1.02厘米/年（p=0.0084）。接受TransCon CNP治疗的5-11岁儿童（n=36）在第52周时的LS平均AGV为5.79厘米/年，而安慰剂组（n=17）的LS平均AGV为4.02厘米/年，LS平均差异为1.78厘米/年（p<0.0001）。

该药物由Ascendis PharmaA/S所有并在全球范围内开发，目前其治疗软骨发育不全患儿的新药申请（NDA）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，并被给予优先审评资格。目前已同时获得美国食品和药品监督管理局和欧盟委员会授予的孤儿药资格认定。维昇药业拥有那韦培肽在大中华区的独家开发、生产和商业化权利。

今年8月，维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）首次公布每周一次那韦培肽（navepegritide，TansCon CNP）中国2期（ACcomplisH China）完整临床试验的主要研究数据。52周时双盲期试验达到主要疗效终点，研究结果显示，以100 μg/kg/周剂量的那韦培肽治疗，受试者的年化生长速率（AGV）显著高于未治疗组（安慰剂组）（组间差异为 1.180 厘米/年，P=0.018） ；所有受试者继续参加开放扩展阶段（OLE）试验，以100 μg/kg/周剂量的那韦培肽继续治疗，试验数据显示，至104周受试者ACH特异性身高Z评分*得到持续改善。