近日，欧洲罕见病研究联盟（ERDERA）公布了其首届联合跨国项目征集（JTC 2025）的入选结果，18 个多国合作项目成功突围。该征集聚焦 “利用小分子和生物制剂开展罕见病临床前治疗研究” 核心主题，这批入选项目将进一步加速欧洲及更广泛地区罕见病患者的治疗选择拓展。

 在161份初选项目提案中，48个项目获邀提交完整申请。经二次评审，最终遴选出18个项目获得资助，总预算约2900万欧元。这些跨国联盟由来自23个国家的29家国家及地区资助机构共同支持，并获得欧盟委员会的联合资助。

涵盖多种临床前疗法研究的多元化项目组合

入选项目组合覆盖了广泛的严重且常危及生命的罕见病谱系，从早发性癫痫和神经发育障碍到罕见心肌病、免疫疾病及纤维化肺病。

每个项目都将产生坚实的临床前证据，为未来的临床试验奠定基础，共同致力于为罕见病患者提供更安全、更有效的治疗方案。

根据JTC 2025计划要求，入选联盟必须至少实现两项核心目标，包括：在临床前阶段开发创新疗法、创建并验证预测性生物标志物、验证研究结果，或为疗法准备度提供临床前概念验证。获资助项目整体覆盖了所有这些目标。

 神经发育障碍

VALUEKCNQ项目将Kv7通道激活剂JNJ37822681重新定位为治疗KCNQ基因变异相关的癫痫综合征的新疗法，并可能扩展至涉及Kv7通道的其他相关发育性及癫痫性脑病，例如Dravet综合征。该联盟将生成关于疗效和安全性的临床前证据，并提出融合患者及患者组织视角的临床试验策略。

iSNARE项目针对SNAREopathies 疾病——一类由突触分泌驱动基因突变引发的罕见神经发育障碍。该项目利用患者来源的诱导多能干细胞神经元及现有SNARE病谱系小鼠模型，在标准化多阶段临床前管道中系统测试并比较小分子药物、反义寡核苷酸及计算机设计候选疗法。

HypoGluTx专注于由谷氨酸能突触功能关键基因（如STXBP1、GRIN2B、CACNG2和SHANK3）的新发突变引发的罕见神经发育障碍。通过利用患者来源的神经元培养物和基因工程小鼠模型，该平台将定义突触与分子层面的共同病理改变，并评估靶向药物重定位策略，构建跨疾病治疗平台。

GRINTREAT项目致力于开发针对GRIN相关疾病的生物疗法，这类危及生命的神经发育疾病由N-甲基-D-天冬氨酸受体基因变异引发。该联盟将在多种GRIN小鼠模型中测试针对代谢型谷氨酸受体的纳米抗体，并采用可转化至未来临床试验的共享结果指标与生物标志物。

MT2ASD项目在脆性X综合征（Fragile X syndrome）和Phelan McDermid综合征小鼠模型中测试新型选择性褪黑素MT2受体激动剂COS01。研究人员将表征睡眠及自闭症谱系样表型特征，探究COS01如何调节神经回路与分子通路，并开发制剂方案及支持性文件以推进未来首个人体研究。

线粒体与代谢性疾病

SynLeigh公司利用获批孤儿药资格的西地那非和大麻二酚进行药物再利用，开发针对 Leigh 综合征的协同治疗方案。通过整合小型与大型动物模型、芯片器官、脑类器官及多组学分析技术，研究团队将确定基因型特异性反应，并为莱氏综合征及其他原发性线粒体疾病构建临床试验前的研究路线图。

TREATMAMOPATHY公司推进SIT3060研发进程——该强效选择性sigma1受体激动剂有望成为Wolfram综合征（Wolfram syndrome）及腓骨肌萎缩症2A型（Charcot Marie Tooth disease type 2A.）的候选疗法。项目将在相关啮齿动物模型中验证疗效，阐明其在线粒体相关内质网膜的作用机制，并整合ADME毒性数据以支持临床试验推进。

RADICALCDG项目通过药物再利用、病理生理驱动的药物开发及创新给药方案，为多种先天性糖基化障碍疾病研发疗法。该项目同时强化泛欧CDG网络建设，并与患者组织建立正式合作关系，以提升患者参与度并获取可信赖的最新信息。

CHAMPION项目针对儿童致命性溶酶体疾病——多种硫酸酯酶缺乏症（multiple sulfatase deficiency，MSD）开展化合物先导化合物筛选分析。该联盟将对56种先导化合物进行体外及体内验证，生成ADME数据与临床前药代动力学/药效学数据，从而筛选出最具前景的候选药物及可成药靶点，为MSD及相关硫酸酯酶与溶酶体疾病的未来治疗开发奠定基础。

听觉与感觉障碍

TREATDFNA9项目通过选择性靶向突变型COCH转录本，推进针对DFNA9（一种罕见的成人起病常染色体显性遗传性感音神经性耳聋）的反义寡核苷酸疗法。该联盟将在临床前模型中研究分子疗效与药代动力学，明确治疗效果评估指标，并建立欧洲范围内的DFNA9患病率数据，以支持未来临床转化。

骨骼、结缔组织与糖基化障碍

PROOF项目将RAVICTI（4-苯基丁酸酯）——一种获批用于尿素循环障碍的氨清除剂——重新定位为治疗成骨不全症的潜在伴侣疗法。该研究将利用成骨不全症小鼠模型及先进的人类二维与三维细胞培养系统，评估其对I型胶原分泌、细胞稳态及骨骼特性的影响，并携手合作伙伴加速推进至II期临床试验阶段。

肾脏与肝脏疾病

ALP-RARE项目针对Alport spectrum disorders（Alport综合征谱系疾病）建立临床前靶点验证与治疗开发管道，将标准治疗方案与候选疗法（如4PBA、非诺酮及A1M基肽）相结合。通过多中心临床前随机对照试验、患者来源肾脏模型及生物标志物研究，将确定有效组合方案及替代终点指标，为未来人体研究提供支持。

ASCENT-PSC项目为原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis,PSC）构建疾病图谱与临床前模型平台。该罕见肝病目前除移植外尚无获批治疗方案。通过整合基因组、转录组及蛋白质组数据，结合高精度切割肝片、人源性肝类器官及微生物组修饰小鼠模型，该联盟将筛选并功能验证具有潜力的治疗靶点。

心血管与肺部疾病

TREATYNG项目重新定义心律失常性心肌病为影响所有心肌细胞类型的疾病，并验证靶向交感神经共递质神经肽Y能否阻止疾病进展。通过整合计算机模拟、分子、细胞、体内及人体细胞研究，该项目旨在重新定位NPY靶向药物，发现新型治疗靶点并开发预后生物标志物。

INALOX-IPF项目致力于开发吸入型aloxistatin (E64d)制剂，作为特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)的潜在抗纤维化治疗手段。该联盟将通过多种互补性纤维化模型验证疗效，阐明药物作用机制与药理特性，并整合临床前证据体系，推动吸入型阿洛西司汀进入IIa期临床试验阶段。

免疫与血液疾病

IMMUNEAI开发并验证了一种整合人工智能的多组学算法，旨在优化原发性免疫调节紊乱(primary immune regulatory disorders，PIRD)的治疗方案选择。通过将来自特征明确队列的多层基因组和功能数据与治疗反应关联，构建出基于生物学原理、由生物标志物驱动的框架，推动医疗实践从经验性试错式处方转向精准医学。

CDKure-DBA项目致力于优化CDK8/19激酶抑制剂作为靶向疗法，用于治疗导致严重红细胞功能障碍的核糖体病——先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DiamondBlackfan anaemia）。该项目运用先进计算药物设计、药物化学、患者来源细胞及体内模型，旨在开发能恢复造血功能的临床前候选药物，并确定疗效预测生物标志物。

T-CARE项目利用经验证的T细胞介导癫痫啮齿动物模型，探索针对自身免疫性边缘叶脑炎（autoimmune limbic encephalitis, ALE）谱系疾病及Rasmussen脑炎的T细胞导向疗法。该项目将在三种实验模型中测试非增殖性、非耗竭性抗CD3单克隆抗体的预防与治疗效果，生成支持未来概念验证临床试验的可靠数据。

各中心间的协作、数据共享与准备工作

在许多项目中，将开展跨国界的临床前数据、模型与生物标志物共享。其中部分项目已明确规划多中心临床前随机试验或整合研发管线，其产出后续也可应用于其他候选药物。患者组织积极参与研究方案的共同设计，就日常生活中具有重要意义的关键结局指标提出建议，并协助推进试验准备工作——这与 ERDERA 所倡导建立有意义的患者伙伴关系的理念高度契合。

这些项目将与 ERDERA 临床研究网络及数据服务中心紧密对接，支持统一结局指标、数据共享以及 ERDERA 虚拟平台的未来应用。此类协同合作将有助于提高有潜力的候选药物从实验室向早期临床研究高效推进的可能性。

此外，项目还可通过 ERDERA 的专家服务枢纽与加速器枢纽，获得跨学科专业知识、导师指导及创新支持，从而优化项目设计与执行，助力具有前景的研究成果实现规模化应用，并增强其投资准备度。