当地时间 3 月 19 日，葛兰素史克（GSK）宣布，美国 FDA 已批准利奈昔巴特（Linerixibat）上市，用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）成人患者的胆汁淤积性瘙痒。新闻稿指出，这是首个在美国获批治疗该适应症的药物， 代表着 PBC 瘙痒治疗领域的一个重要里程碑。

 截图来源：GSK 官网

PBC 是一种胆汁淤积性肝病，患者的肝脏胆汁流动受阻，在此循环中产生的过量的胆汁酸被认为是引发胆汁淤积性瘙痒的原因，这种内在的瘙痒感无法通过抓挠缓解。瘙痒可能出现在 PBC 病程或生化指标控制后的任何阶段，约 89% 的 PBC 患者会经历不同程度严重程度的瘙痒。PBC 的一线治疗仅能使约 70% 的患者病情得到控制，但无法减轻瘙痒的严重程度或影响。

利奈昔巴特（Linerixibat）是一种口服 IBAT 抑制剂，可通过抑制胆汁酸再摄取，减少血液循环中的多种瘙痒介质。

本次获批是基于 III 期临床试验 GLISTEN 的积极结果。GLISTEN 是一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期临床试验（NCT04950127），旨在评估回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）靶向抑制剂 Linerixibat 治疗 PBC 患者胆汁淤积性瘙痒的疗效和安全性。主要终点是使用数值评定量表 (NRS) 计算 24 周内每月瘙痒评分相对于基线的变化。GLISTEN 研究的完整数据已在 2025 年欧洲肝病学会年会（EASL）中公布。结果显示该试验达到主要终点，在 24 周治疗期间，接受利奈昔巴特治疗的患者（n=119）较安慰剂组（n=119）瘙痒症状显著改善。以 0-10 数值评定量表评估最严重瘙痒程度为衡量标准，两组之间的最小二乘均值差为 -0.72，说明利奈昔巴特具备治疗 PBC 患者持续性瘙痒的潜力。该试验还达到了多个关键次要终点，包括第 2 周瘙痒评分改善及 24 周内瘙痒相关睡眠干扰评分的改善，结果显示：

瘙痒改善起效迅速，第 2 周时比安慰剂组有显著改善，且在整个试验过程内持续改善。

在 24 周的治疗周期中，与安慰剂相比，利奈昔巴特显著改善了瘙痒引起的睡眠干扰。

在第 24 周，利奈昔巴特组中有 56% 的患者具有临床意义的瘙痒评分改善（WI-NRS 降低 ≥3 分），而安慰剂组为 43%。

在安全性方面，利奈昔巴特的安全性与既往研究及 IBAT 抑制机制一致，最常见的不良事件为腹泻（61%）和腹痛（18%），两者大多为轻度至中度。利奈昔巴特组因腹泻而停药的比例为 4%，而安慰剂组则低于 1%。

利奈昔巴特在欧盟、英国、加拿大和中国的上市申请正在进行中。3 月 9 日，GSK 宣布了一项许可协议，授予 Alfasigma S.p.A. 公司利奈昔巴特的全球独家开发、生产和商业化权利，该交易仍在进行中。