近日，赛诺菲（Sanofi）宣布，美国 FDA 已授予其在研新药 venglustat突破性疗法认定，用于治疗 3 型戈谢病（GD3）的神经系统症状。

戈谢病是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，因体内葡萄糖脑苷脂酶（酸性β- 葡萄糖苷酶） 缺乏，导致糖脂分子（GSL）在脾、肝、骨髓及肺部巨噬细胞中异常堆积。其中，3 型戈谢病（GD3）属于慢性神经病变型，患者除存在肝脾肿大、贫血等全身症状外，中枢神经系统内的糖脂蓄积还会引发共济失调、认知障碍、眼球运动障碍等神经症状，严重影响患者生活质量，且长期缺乏有效治疗手段。

Venglustat 是一款新型在研口服葡糖脑苷脂合酶抑制剂（GCSi），也是全球首个在 GD3 神经症状治疗领域取得 Ⅲ 期临床阳性结果的药物。该药物通过减少细胞和器官中糖脂分子的异常积累发挥作用，更重要的是，其可穿越血脑屏障、直接作用于中枢神经系统，有望解决 3 型戈谢病患者未被满足的神经系统治疗需求。

LEAP2MONO 研究（临床试验编号：NCT05222906）是一项双盲、双模拟、阳性药物对照的 Ⅲ 期临床试验，共入组 43 名 12 岁及以上、既往接受酶替代疗法（ERT）至少 3 年且全身症状稳定的 3 型戈谢病患者。受试者按 1:1 比例随机分配，一组接受 venglustat 每日一次口服治疗，另一组继续接受 ERT 每两周静脉输注治疗。

治疗 52 周结果显示：与传统酶替代疗法相比，venglustat 在两项核心神经功能评估指标上均达到统计学显著差异，在神经系统症状改善方面展现出明确优效性；同时，该药物对全身脏器及血液学指标的控制效果与现有标准治疗相当。

基于上述积极临床结果，赛诺菲计划在 2026 年内全面推进 venglustat 用于治疗 GD3 的全球监管申报工作。此前，该药物已获得 FDA 快速通道资格，并在美国、欧盟和日本获得针对 GD3 的孤儿药认定。