2026年3月31日，阿斯利康公布了其用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）的在研酶替代疗法efzimfotase alfa（ALXN1850）的全球III期临床项目结果。

低磷酸酯酶症是一种罕见的、慢性的遗传性代谢疾病，主要由碱性磷酸酶（ALP）活性缺乏引起，会导致骨骼矿化缺陷、钙磷调节受损，并引发肌肉无力、神经系统症状、极度疲劳和使人衰弱的疼痛等进行性临床表现。

作为现有药物Strensiq（asfotase alfa）的继任者，efzimfotase alfa原本被寄予厚望，旨在通过覆盖更广泛的患者群体来实现市场的巨大扩张。在针对未曾接受过Strensiq治疗的12岁及以上青少年和成人的HICKORY III期临床试验中，efzimfotase alfa遭遇了重大挫折，未能达到其主要终点。

尽管数据显示出数值上的改善，但在第25周的六分钟步行测试（6MWT）中，与安慰剂相比并未达到统计学上的显著差异。阿斯利康将这一失败主要归因于成人发病HPP安慰剂组的测试结果好于预期。

不过，该试验也并非全无亮点，在包含儿童期发病的青少年和成人的预设亚组中，该药物在6MWT以及测量身体机能和减轻疼痛的关键次要终点上显示出了具有临床意义和名义上统计学显著的益处。

此外，在总体研究人群中，慢性病治疗功能评估-疲劳量表显示出名义上的显著改善，且正在进行的长期开放标签扩展研究的初步结果也表明，在第48周时主要和关键次要终点持续改善，部分由安慰剂转用该药的患者在24周后也显示出多项疗效结果的临床意义改善。

HICKORY试验在主要终点上的失利，无疑对阿斯利康的市场扩张造成了打击。阿斯利康原本希望通过证明该疗法对年龄较大的患者有效，来为其Strensiq的继任者争取更大的市场份额。Alexion部门首席执行官Marc Dunoyer曾在2025年2月的财报电话会议上预测，efzimfotase alfa的设计目标是覆盖比Strensiq多六倍的患者，而向成人市场的扩张正是实现这一预期总潜在市场激增的核心驱动力。

当时，阿斯利康预测该药物的销售峰值将达到30亿至50亿美元，远高于Strensiq去年带来的17亿美元收入。如果在后续的推进中无法顺利进入青少年和成人市场，efzimfotase alfa的商业前景将不得不严重依赖其相较于Strensiq的其他潜在优势。

虽然成人市场的扩张受挫，但阿斯利康在儿童HPP患者群体中的推进却获得了巨大的成功。在针对未曾接受过Strensiq治疗的2至12岁以下儿童的MULBERRY III期临床试验中，efzimfotase alfa成功达到了主要终点。与安慰剂相比，第25周的影像学整体变化印象（RGI-C）评分显示，患者的骨骼健康在统计学和临床意义上均有显著改善。同时，在评估佝偻病严重程度评分（RSS）这一关键次要终点，以及六分钟步行测试和运动技能（如PODCI）等其他次要终点上，该药物也展现出了支持整体临床获益的显著结果。

MULBERRY试验的主要研究者Eric Rush博士认为这证明了efzimfotase alfa具有解决HPP潜在病理生理学问题、预防和逆转这种罕见疾病对骨骼和功能造成的实质性影响的潜力。此外，另一项名为CHESTNUT的III期临床试验也传来了捷报，该试验评估了从Strensiq转换为efzimfotase alfa治疗的儿童患者，结果显示efzimfotase alfa具有良好的耐受性和安全性，并在第25周成功维持了Strensiq在骨骼健康方面的治疗益处。

整体来看，在这三项全球试验中，efzimfotase alfa均表现出了良好的耐受性和可接受的安全性。作为一种创新的在研酶替代疗法，efzimfotase alfa相较于现有的Strensiq依然具备显著的给药和生产优势。Strensiq需要根据剂量每周进行三次或六次皮下注射，而efzimfotase alfa则只需每两周进行一次皮下注射，大大降低了注射量和给药频率，为患者提供了极为便利的自我给药选择。

据Marc Dunoyer透露，efzimfotase alfa的制造成本“远低于”阿斯利康在Strensiq上的制造花费。接下来，阿斯利康计划在即将召开的医学会议上全面展示这些数据。