2026年3月31日，美国FDA发布了一项重要的新闻警告，指出安进公司（Amgen）的罕见病药物Tavneos（avacopan）与严重的肝损伤病例甚至死亡事件存在“合理的”因果关联。

Tavneos于2021年10月7日获批，主要与糖皮质激素等标准疗法联合使用，用于治疗成人的严重活动性抗中性粒细胞胞质自身抗体（ANCA）相关血管炎，这是一种引发中小型血管发炎的罕见疾病。尽管肝毒性在上市前已被认定为该药物的不良反应，但FDA此次提出了新的安全隐患，即药物诱导的肝损伤（DILI）和胆管消失综合征（VBDS）。

这一警告是基于大量上市后数据的审查得出的。从该药物获批到2024年10月9日，FDA不良事件报告系统（FAERS）共收到了76例与使用Tavneos具有合理因果关系的DILI报告。在这些病例中，几乎所有（74例）都导致了严重后果，其中包括54例住院和8例死亡。

数据显示，从开始使用Tavneos到出现肝损伤的中位时间为46天，绝大多数病例（66例）来自日本，美国有5例，欧洲4例，加拿大1例。在这76个病例中，有7例发展为罕见的胆管消失综合征（VBDS），这是一种导致肝脏胆管进行性破坏和消失的严重并发症，这7名患者全部住院，其中3人不幸死亡。

面对这些严重的安全风险，FDA向患者和医疗保健专业人员发布了具体的行动建议。患者需要密切警惕肝损伤的潜在症状，如异常疲倦、恶心、呕吐、异常瘙痒、黄疸（皮肤或眼睛发黄）、尿色深或右上腹疼痛等，一旦出现应立即联系医生讨论是否需要停药或更换疗法。对于开具Tavneos的医生，FDA要求在患者治疗的第一个月内每两周进行一次肝功能检测，接下来的五个月内每月检测一次。如果患者的谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）超过正常值上限的3倍，或者碱性磷酸酶（ALP）超过正常值上限的2倍，亦或是出现了黄疸等症状性胆汁淤积的证据，医生应立即停用Tavneos，并考虑替代治疗方案。

除了近期的肝损伤警告，Tavneos目前在全球范围内正面临着巨大的监管压力。事实上，FDA在今年1月份就已经要求安进公司主动将该药物从市场上撤出，同时欧洲药品管理局（EMA）也以数据完整性问题为由启动了对该药物的重新审查。这些担忧主要源于Tavneos的关键性临床试验，该试验由ChemoCentryx公司（安进在2022年斥资37亿美元收购了该公司从而获得了Tavneos）进行。

自从2021年FDA咨询委员会会议指出一些疗效和安全性问题以来，该药物的试验数据，特别是针对部分患者重新裁定的主要终点结果，就一直受到监管机构的严格审视。

尽管面临FDA要求撤市的压力和新发布的安全警告，安进公司依然拒绝将Tavneos撤出市场。安进发言人表示，公司自2021年起就已了解美国境外的VBDS病例，并在2024年主动提交了更新标签以添加此安全隐患的申请，目前该申请仍在等待批准。针对数据完整性的质疑，安进在第四季度财报中声明，公司并未发现ChemoCentryx临床试验的底层患者数据存在任何问题。

安进坚称，基于可靠的临床数据和多年的真实世界证据，他们对Tavneos在治疗严重ANCA相关血管炎方面的有效性和良好的获益风险比充满信心，并打算继续将该药物留在市场上，同时会继续通过上市后研究监测药物的安全性。