2026年4月13日，Travere Therapeutics宣布美国FDA正式全面批准其药物FILSPARI（sparsentan）用于治疗无肾病综合征的8岁及以上局灶节段性肾小球硬化（FSGS）成人和儿童患者。

作为首个也是唯一一个获得FDA批准治疗FSGS的药物，为依赖长效类固醇等超适应症疗法的患者带来了希望。Travere公司在当天美国东部时间下午6点45分专门召开了一场电话会议。FSGS是一种罕见的蛋白尿性肾病，其主要特征是肾脏进行性瘢痕形成导致蛋白质泄漏到尿液中，预示着肾脏正常过滤机制的破坏，泄露的蛋白质本身还具有毒性，会进一步引发炎症并导致肾功能衰竭。

这场胜利并非一帆风顺，实际上这是一个被推迟了三个月的喜讯。原本FDA的审查决定日期定在今年的1月13日。由于FDA要求Travere提供更多关于FILSPARI临床获益特征的补充分析数据，并将此视为对补充新药申请（sNDA）的重大修改，因此将目标行动日期延后了三个月。

Travere公司澄清FDA并未对该药物的安全状况或制造工艺提出任何质疑，这一推迟还是引发了市场的剧烈恐慌，导致公司股价在消息公布时一度暴跌高达33%，随后在当日收盘时跌幅收窄至近15%。

面临审查周期的延长，当时依然对该药物的最终获批保持乐观，考虑到FSGS领域依然面临“无药可用”的空白局面，FDA仍在积极与公司探讨潜在的审批路径。

FDA之所以在最终审查时如此谨慎并要求补充澄清数据，主要源于支持该适应症申请的III期DUPLEX试验在早期曾交出过一份喜忧参半的成绩单。早在2023年5月，Travere就曾对外宣布，FILSPARI在针对371名原发性或遗传性FSGS患者的全球性双盲DUPLEX试验中，未能达到其主要疗效终点，当时这一利空消息同样导致公司股价重挫了35%。

该试验的核心设计是将FILSPARI与常用于FSGS超适应症治疗的血管紧张素受体阻滞剂厄贝沙坦（irbesartan）进行头对头比较，主要评估指标为美国和欧盟监管机构所看重的估计肾小球滤过率（eGFR）总斜率和慢性斜率。在经过108周的长期治疗后，FILSPARI在eGFR总斜率和慢性斜率上相较于厄贝沙坦分别展现出了每年0.3 mL/min/1.73m2和0.9 mL/min/1.73m2的数值优势，遗憾的是这些数据并未达到统计学上的显著差异。

面对这一情况，市场预期一度非常悲观，甚至认为Travere可能不再有精力开展新的FSGS研究并将其从管线中剔除。

尽管在主要终点上暂时失败，但DUPLEX试验在各项次要终点和探索性终点上却展现出了具有临床意义的数据，这最终成为了逆转局势并打动FDA的关键。在整体研究人群中，服用FILSPARI的患者在第108周时蛋白尿较基线显著减少了46%，而厄贝沙坦组仅为30%。在尿蛋白/肌酐比值（UP/C）的变化上，FILSPARI组降幅达到50%，对照组为32%。

FILSPARI组有高达38%的患者达到了早在2021年中期数据中就已显现优势的蛋白尿部分缓解（FPRE）标准，完全缓解率（UP/C <0.3 g/g）也达到了18%，两项指标均明显优于对照组的23%和7%。在无肾病综合征这一特定患者亚群中，FILSPARI的疗效：其蛋白尿降幅高达48%（对照组为27%），并且在eGFR肾功能表现上也展现出了1.1 mL/min/1.73 m2的明确治疗优势。

该药物在成人和儿童患者中的整体耐受性良好，安全性状况与厄贝沙坦相当且与之前的临床项目保持一致。这些降蛋白数据完全契合了KDIGO临床实践指南中“将减少蛋白尿作为延缓FSGS疾病进展关键策略”的理念，为没有活动性肾病综合征、急需优化基础治疗的患者提供了支持。

随着这次FDA的正式放行，FILSPARI在罕见肾病市场的商业版图得到了扩张。在此之前，该药物已经凭借其在降低存在快速进展风险的成人原发性IgA肾病（IgAN）患者蛋白尿方面的良好表现，在美国获得了加速批准（随后转为常规授权），在欧盟获得了有条件授权，目前已成为FDA批准的治疗IgAN的最常用处方药。

此次新增的FSGS适应症，成功将该药物在美国的总目标受众群体扩大到了超过10万人，其中直接覆盖了大约3万多名无肾病综合征的FSGS患者。在全球化运营布局上，CSL Vifor掌握着该药物在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家权利，而Ligand Pharmaceuticals则从产品销售中获取特许权使用费。

Travere仍在积极推进后续工作，包括等待一项旨在验证FILSPARI能否长期减缓肾功能衰退的两年期确证性III期研究的顶线结果，以及与CSL Vifor合作继续在欧洲监管机构推进IgA肾病适应症的审批流程，持续巩固其在罕见病治疗领域的领先地位。