5月7日，Entrada Therapeutics公布杜氏肌营养不良症（DMD）核心在研药物ENTR-601-44的1/2期临床试验首批顶线数据，该结果安全性达标但核心疗效未达预期，导致公司当日股价暴跌57%，跌至每股6.85美元。此次公布的数据，是FDA解除该药物两年多临床暂停后的首个关键数据。

Entrada专注细胞内靶向疗法，其ENTR-601-44属于PMO类药物，与自研EEV内体逃逸载体技术偶联，可提升细胞摄取能力，针对4至20岁适合44号外显子跳跃治疗的DMD患者研发。

此前，Entrada首席执行官Dipal Doshi，1月在摩根大通医疗保健会议上曾承诺，该药物有望实现抗肌萎缩蛋白两位数增长，分析师也将10%-14%的恢复率定为底线，并预警个位数增幅可能导致股价腰斩。

本次试验第一队列中，6名受试者接受6 mg/kg剂量给药，2名接受安慰剂，六周后治疗组肌营养不良蛋白仅较4%的基线提升2.36%，外显子跳跃效率仅提升2.31%，远低于预期，也大幅落后于竞争对手Avidity的药物——后者曾实现25%的蛋白提升，诺华此前已斥资120亿美元收购Avidity相关管线。

DMD是罕见遗传性肌肉退化疾病，因缺乏抗肌萎缩蛋白，患者肌肉逐渐失力，最终易因并发症早逝。此次疗效惨淡让投资者失望，分析师直言Entrada需重新评估研发方案。

针对数据失利，Entrada解释称，幼年DMD患者血浆药物暴露量仅为健康成年人和成年非人灵长类动物的50%，且剂量与药物浓度、蛋白表达呈非线性正相关。目前公司已调整方案，推进12 mg/kg高剂量第二组试验，后续还计划开展18 mg/kg第三组试验，预计年底公布相关数据。分析师指出，药物良好的安全性为高剂量试验提供可能，其靶向卫星细胞的机制或助其后续逆袭，但此次受挫已让DMD赛道竞争优势转向诺华旗下Avidity。