当地时间2026年5月26日，Dyne Therapeutics宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交z-rostudirsen（即DYNE-251）的生物制剂许可申请（BLA），用于适合51外显子跳跃疗法的杜氏肌营养不良（DMD）患者。

Dyne已为该BLA申请优先审评资格，按照预期时间表估算，Dyne预计z-rostudirsen有望于2027年上半年在美国获批上市。如获批，Z-Rostudirsen将成为首款抗体-寡核苷酸偶联（AOC）新药。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见X连锁进行性神经肌肉疾病，由DMD基因突变引起，会导致对维持肌肉结构和功能重要蛋白（抗肌萎缩蛋白）完全或几乎完全缺失。

DMD是儿童期发病的肌营养不良症中最常见的形式；症状通常在3至5岁之间出现，最初表现为上臂、大腿和骨盆区域的肌肉无力，随后逐渐影响下肢、前臂、颈部和躯干。根据文献数据，我国大约有2-3万DMD患者。

除了身体机能下降，患者还可能经历认知障碍和神经精神方面的挑战，如智力残疾、学习困难和行为障碍，因此DMD患者面临较大的治疗需求。

Z-rostudirsen是一种针对DMD患者的在研51外显子跳跃疗法，由磷酰二胺吗啉寡聚物（PMO）与靶向转铁蛋白受体1（TfR1）的抗原结合片段（Fab）偶联而成。

其目的旨在肌肉和中枢神经系统（CNS）中产生接近全长的抗肌萎缩蛋白，从而改善DMD患者的运动功能。

已完成的全球1/2期DELIVER临床试验的注册扩展队列已达到其主要终点。研究结果显示，在该队列患者中，z-Rostudirsen 20 mg/kg，每4周一次的治疗在6个月时实现了抗肌萎缩蛋白表达显著增加，且具有显著统计学意义。

在接受可选肌肉活检的患者中，接受药物治疗超过12个月的参与者，抗肌萎缩蛋白水平持续升高。

此外，该药物可显著改善DMD患者多项功能指标。相比安慰剂，接受活性药物治疗患者在6个月和24个月时相比基线的改善指标包括从地面站起速度，10米步行/跑步速度，肺功能指标以及其他运动功能评分等。

在20 mg/kg Q4W治疗下，大多数功能指标持续改善，部分参与者治疗时间长达24个月。

与已获批的51外显子跳跃疗法（eteplirsen）相比，z-Rostudirsen具有更便捷的给药方式（允许每个月给药一次），且大幅度提升抗肌萎缩蛋白表达水平，对各项功能改善指标也显著优于eteplirsen。

在研究中，常见治疗相关不良事件（≥10%）包括发热（18%）、头痛（13%）。严重治疗相关不良事件包括：在20 mg/kg组出现2例（发热+不适）；在40 mg/kg组有急性肾损伤、血小板减少、全血细胞减少等。无持续性相关贫血或血小板减少。

DELIVER试验的数据为在美国申请加速批准的生物制剂许可申请（BLA）提供了依据。Z-rostudirsen仍在DELIVER试验的长期扩展部分以及全球验证性3期FORZETTO临床试验中继续接受评估。

Dyne总裁兼首席执行官John Cox表示：“这对我们公司和DMD群体来说都是一个重要的里程碑。尽管已有获批疗法，但DMD领域对于疗效显著、安全性良好且给药更为便捷的治疗方案仍存在巨大未满足需求。

Z-rostudirsen的开发目标是降低治疗负担，为这种进行性疾病患者改善功能。我们期待继续与FDA保持沟通，以促进及时审评，尽快将这一潜在的最佳疗法带给有需要的患者。”

除z-rostudirsen外，Dyne还在推进四个开发候选药物（DYNE-253、DYNE-245、DYNE-244和DYNE-255），分别用于潜在治疗适合53、45、44和55外显子跳跃疗法的DMD患者。