据辉瑞公司6月8日宣布，美国FDA已批准扩大Hympavzi®(marstacimab-hncq)适用范围，用于伴有或不伴有凝血因子VIII抑制物的血友病A或伴有或不伴有凝血因子IX抑制物的血友病B的成人及6岁及以上儿科患者的常规预防治疗，以预防或减少出血发作频率。这是首款适用于6至11岁血友病B儿科患者的皮下给药非凝血因子疗法。在此次批准之前，其仅获批用于治疗12岁及以上且不伴有抑制物的患者。

关于血友病

血友病通常在儿童早期被诊断，全球有超过80万名患者受其影响。血液无法正常凝固会增加发生疼痛性出血的风险，包括关节内出血，这可能导致关节瘢痕形成和损伤。儿童的关节包含生长中的软骨和骨骼，这使得它们特别容易受到反复出血所致损伤的影响。

针对凝血因子替代疗法的抑制物限制了血友病患者的治疗选择，并与无法控制的出血风险增加相关。约20%的血友病A患者和3%的血友病B患者会产生此类抑制性抗体。许多体内存在针对FVIII（凝血因子VIII）或FIX（凝血因子IX）抑制物的患者无法继续接受凝血因子替代疗法，因为这些疗法已无法预防或止住出血，对于那些对免疫耐受诱导治疗无效的患者尤其如此。

关于Hympavzi

据辉瑞公司称，此次获批使Hympavzi成为首款适用于6至11岁血友病B儿童的皮下给药非凝血因子疗法。该疗法通过单剂量预充式注射器或自动注射笔每周给药一次，且无需进行常规的治疗相关实验室监测。12岁及以上患者在接受皮下注射技术的适当培训后，可进行自我注射。

Hympavzi®(marstacimab-hncq)

Hympavzi的关键性试验数据

此次获批范围的扩大得到了两项3期临床试验数据的支持，这两项试验分别为BASIS(NCT03938792)和BASIS KIDS(NCT05611801)。

BASIS试验

BASIS试验纳入了患有严重血友病A（伴有FVIII抑制物）或中重度至重度血友病B（伴有FIX抑制物）的成人及儿科患者（年龄≥12岁且体重≥35kg）。在为期6个月的观察期内，患者接受按需或常规预防性旁路药物治疗；随后进入为期12个月的积极治疗期，接受marstacimab治疗，方案为300mg皮下负荷剂量，继以每周一次150mg皮下注射。

主要终点是marstacimab治疗期间需处理出血事件的年化出血率，并将其与观察期内按需使用旁路制剂治疗期间的年化出血率进行比较。在接受治疗的51例男性患者中（平均年龄27.2岁；25.5%为12至18岁），48例被纳入疗效分析人群；这些患者在转用marstacimab治疗前，均曾接受过按需旁路制剂治疗。

研究结果显示，与按需旁路治疗相比，marstacimab预防性治疗使平均需治疗年出血率显著降低了93%（1.4[95%CI:0.9–2.3]对19.8[95%CI:16.1–24.3]；与按需相比的比值为0.07[95%CI:0.04–0.12]；P<0.0001）。

BASIS KIDS试验

BASIS KIDS试验纳入了年龄在6岁至18岁以下（不含18岁）的儿科患者，这些患者患有伴或不伴FVIII抑制剂的重度血友病A，或患有伴或不伴FIX抑制剂的中重度至重度血友病B。入组要求这些患者在接受按需治疗或使用旁路制剂/凝血因子替代疗法进行预防性治疗期间，至少有12个月的既往出血事件记录。

本研究通过比较marstacimab治疗期间的需治疗出血年化出血率与12个月历史对照期内回顾性收集的需治疗出血年化出血率，确立了其疗效。疗效评估人群包括57例男性患者（平均年龄11岁），其中35例为血友病A患者（10例伴有抑制物，25例不伴抑制物），22例为血友病B患者（11例伴有抑制物，11例不伴抑制物）。

研究结果显示，在不伴有FVIII或FIX抑制剂的6至18岁以下儿科患者（n=36）中，接受marstacimab治疗后的平均年出血率为1.8，而接受常规预防治疗患者的历史模型预测平均ABR为3.6。在6至11岁患者（n=22）中，接受marstacimab预防治疗后的平均年化出血率为1.4（99%CI：0.6–2.1）。

针对既往接受过按需治疗且伴有抑制物（n=14）的6至18岁（不含18岁）患者，结果显示marstacimab治疗组的平均年出血率为1.4，而基于历史数据的模型预测平均年化出血率为18.9。在6至11岁患者队列（n=7）中，接受marstacimab预防治疗后的平均年化出血率为1.3（99%CI：0.5–3.4）。

两项试验治疗期间报告的最常见不良反应包括注射部位反应、头痛、发热、关节痛、腹泻、瘙痒和皮疹。