由解放军总医院第七医学中心封志纯教授团队牵头的RDGT-101临床研究（ChiCTR2600121466）首例哨兵患者3个月随访结果正式公布。这是全球首例经侧脑室（ICV）注射AAV9-NAGLU治疗MPS IIIB的人体临床研究，标志着该创新疗法取得里程碑式初步证据。

本研究客观、严谨地呈现了本阶段的核心数据：

安全性良好：无剂量相关性毒性、无严重不良事件、无肝肾功能异常。仅出现2次1级不良事件，评估均与药物无关。

疗效显著：血清NAGLU酶活接近健康对照水平，尿硫酸乙酰肝素下降58.4%，手足关节挛缩完全伸展。患儿言语清晰度、逻辑对话能力、眼神接触、皮肤纹理、食欲等多项指标显著改善，血液学指标同步好转提示系统性获益。

黏多糖贮积症IIIB型（MPS IIIB，又称Sanfilippo综合征B型）是一种由NAGLU基因变异导致的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积症。由于α-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶活性缺陷，患者体内硫酸乙酰肝素无法被有效降解，并逐渐在中枢神经系统等组织中蓄积，最终引发以语言、认知、行为和运动能力进行性退化为核心特征的神经系统损害。MPS III主要累及脑和脊髓，MPS IIIB则由NAGLU基因变异引起；目前该类疾病仍缺乏获批的、能够明确改变疾病进程的治疗手段。

过去十余年，全球针对MPS IIIB的治疗探索持续推进，也逐步厘清了这一疾病治疗开发的关键问题：药物或治疗基因能否有效、稳定、安全地到达中枢神经系统，并在儿童患者中形成可重复、可推广的临床路径。例如，Abeona开展的ABO-101项目采用静脉给药方式递送 AAV9-NAGLU，在早期研究中观察到安全性及生物学活性信号；该研究设计也将神经认知发育、脑脊液硫酸乙酰肝素、外周糖胺聚糖及肝脾体积等作为重要观察指标。另一方面，uniQure/Institut Pasteur开展的rAAV2/5-hNAGLU项目采用脑实质多点注射方式，在4名儿童中完成给药，并进行了最长66个月随访，为局部中枢递送在MPS IIIB中的可行性和长期观察提供了重要临床经验。

这些国际研究共同推动了MPS IIIB基因治疗领域的发展，也提示了临床转化中的核心挑战：MPS IIIB的治疗更关键的是如何在中枢递送效率、脑内分布范围、围手术期安全性、儿童患者可承受性以及临床路径可及性之间取得平衡。对患者家庭而言，真正迫切的诉求，是获得一种能够尽早干预中枢神经退化、具备明确生物学依据、且在真实临床场景中可实施的疾病修正治疗方案。

在此背景下，RDGT-101选择经侧脑室路径进行中枢递送，具有清晰的医学逻辑：该路径可绕过血脑屏障，使治疗载体直接进入脑脊液循环；同时，相较于脑实质多点注射，侧脑室给药在儿科神经外科和重症医学协作体系中具有更高的路径可识别性和操作可规范化潜力。对于以广泛中枢受累为主要特征的MPS IIIB而言，这一路径有望在递送效率、操作安全性和未来临床可推广性之间形成更优平衡。

本研究通讯作者、解放军总医院第七医学中心封志纯教授团队从临床医学角度认为，首例哨兵患者顺利完成RDGT-101侧脑室给药，首先验证了该治疗方案在真实儿童患者中的给药可行性和围手术期管理可控性；同时，初步随访中观察到的安全性、生物标志物和临床功能相关变化，为进一步评估RDGT-101改变MPS IIIB疾病进程的潜力提供了重要依据。作为一项面向中枢神经系统退行性罕见病的基因治疗研究，RDGT-101的价值不仅在于完成单一病例给药，更在于建立了一条兼顾中枢递送效率与临床可及性的治疗路径，为后续扩大样本、延长随访及推进注册临床开发奠定了基础。

目前，RDGT-101研究已有3例MPS IIIB患者完成给药。研究团队将继续按照方案推进52周随访，系统评估安全性、脑脊液及外周生物标志物、神经认知发育、行为和影像学等多维度指标，并在严格医学证据基础上推进后续临床开发。对于MPS IIIB这样以不可逆神经退化为主要威胁的儿童罕见病而言，RDGT-101的临床推进代表着一种更接近患者真实需求的治疗方向：在尽可能早的疾病窗口内，将治疗基因有效递送至中枢神经系统，并以可持续、可验证、可推广的方式，为患儿及家庭争取改变疾病进程的可能，也将为更多中枢神经系统遗传病的基因治疗开发提供可复用的临床路径和技术基础。