Zilurgisertib是一款每日一次口服的激活素受体样激酶2（ALK2）小分子抑制剂，通过直接抑制FOP疾病机制中的关键信号通路，减少软组织中的异常骨形成。

这是FDA批准的第三款FOP靶向治疗药物，也是全球第二款口服FOP治疗药物。

Zilurgisertib的新药申请主要基于关键性2期PROGRESS研究队列1数据，该研究共纳入63例≥12岁的FOP患者，按1:1随机接受每日一次100mg zilurgisertib或安慰剂治疗，双盲期持续24周后进入开放标签延长期。

主要终点为第24周出现新HO病灶的患者比例，zilurgisertib组为3.1%，安慰剂组为16.7%，相对降低81%（P=0.0986），虽未达到P<0.05的统计学显著性标准，但其他影像学指标呈现一致的治疗效应：新发HO病灶总体积较安慰剂组降低超99%（名义P<0.0001），总体HO病灶体积平均减少3.2cm³，而安慰剂组平均增加24.6cm³（名义P=0.004）。

开放标签延长期数据显示，截至第48周，无论是持续用药还是从安慰剂转换至zilurgisertib的患者，均未观察到新发HO病灶，两组总体HO病灶体积均较第24周进一步下降。

安全性方面，24周安慰剂对照阶段大多数不良事件为轻中度，无患者因不良事件停药或减量；较常见的不良事件包括FOP发作或相关酸痛/疼痛（25%）、头痛（21.9%）、上呼吸道感染（21.9%）、关节痛（18.8%）、鼻出血（12.5%）和恶心（12.5%）。

FOP俗称"石头人症"，是一种极度罕见的遗传性疾病。患者的肌肉、肌腱和韧带会逐渐被异常形成的骨组织取代，导致患者最终丧失行动能力，甚至危及呼吸功能。

文章来源：FDA Approves Third Treatment for Fibrodysplasia Ossificans Progressiva | FDA