孤儿药已成为许多医药公司投资方向之一，但欧洲患者是否难以负担呢?
作者：Nathan Jessop(欧洲医药科技)
在罕见病症这一领域，许多问题亟待解决。欧洲对罕见病症的定义是：每10000人中，影响人数不及5人的疾病1。至今已知罕见病症达6000余种。据统计，欧洲罕见病症患者约为3000万人2。大多罕见疾病源于基因缺陷。此外，患者出生前或日后成长中受环境影响，加之基因问题，亦会导致疾病1。
落实亟待解决之问题
众多医药公司无意投入罕见病症药品研发，因之回报甚少。所以，这类药品又称为“孤儿药”。为了推动孤儿药研究，各国政府对此立法而鼓励医药公司投资，包括市场认证申请费用折价、专家建议与草案支持、药品认证后免于市场竞争2。美国在1983年通过孤儿药法案，随后日本(1993年)和澳大利亚(1997年)分别履行类似规章。1999年，欧洲通过针对孤儿药的一般食品法，成绩显著。自此，欧洲法案为55种病症审核批准69种药品2.3。
罕见病症患者及家属的生活状况有所改善，但业界利益相关人员仍不遗余力地提高社会对这一群体的关注，拓宽医治途径，确保疗程安全。欧盟内政治因素导致医疗行业竞争分散;因此，药品获认证之后，亦无法供所有相关患者使用。每年2月最后一天是罕见疾病日，籍此提高公众关注2。活动主要协调方是欧洲罕见疾病组织(EURORDIS),该组织聚集了来自54个国家的585个罕见病症患者组织，涉及疾病种类达4000种4。
市场过于成熟吗?
孤儿药的价格颇受争议。尽管医药公司享有刺激政策，尤其在欧盟市场长达10年，但厂方表示，仍需抬高售价以保证回报。欧洲卫生系统为市民承担医药费已负担累累，有观点认为孤儿药对此负主要责任。
尽管孤儿药确有需求，有批评指出，医药行业利用刺激方案而趁势盈利，对此高价，卫生系统难以长期应对。过去，小型专业公司生产孤儿药;而今，大批医药公司不断投入于此。据汤森路透生命科学部门预测，当前全球孤儿药市值500亿美元，年增长率为6%5。
医药公司坚称，研发一种新药品耗资10亿美元，因此需要高额回报，从而抵消研发过程中的损耗5。然而，许多观察家认为，市面上相当数量的孤儿药早已回本，利润丰厚。2013年1月，英国广播公司(BBC)发布一篇报道——根据牛津大学医药验证中心主任Carl Heneghan博士，约1/10的孤儿药回报超6.2亿英镑6。此外，就患者人口而论，这类药品售价甚高。例如，对于市面上最昂贵的9种孤儿药，每年的医用费达12.5万英镑，而相关患者不足1万人6。药品Soliris(eculizumab)在2007年获批，号称为最贵药品之一，用以治疗阵发性夜间血尿症和非典型性溶血性尿毒综合征。每年医药费为25万英镑6，7。此外，其制造商Alexion认为价格公道，在Soliris上市之前，1/3患者在5年内因病致死。
在当今热议价格的医疗环境中，医药公司所面对的更大争议是——何时将一项疗程改进而成为孤儿药。在BBC的报道中，Heneghan博士引用口服布洛芬之例，每克售价约0.08英镑6。这支药亦可作静脉注射，以治疗开放性动脉导管这一罕见疾病，每克花费6575英镑6。针对价格悬殊，制药商Orphan Europe表示此为罕见病症患者专用，不适合与一般口服剂直接比较。
例说Firdapse
2009年，孤儿药Firdapse获欧盟批准，其中含有amifampridine这一激活物质，用以治疗伊顿肌无力综合征。然而，2012年，一篇登于Orphanet罕见病症期刊的文章指出，上述药品无异于将某种未经许可而低廉的复合制剂加以简单改进，该复合制剂已面市数十年3。此未经许可的药物为3,4-二氨基吡啶(基态)，而Firdapse药品是3,4-二氨基吡啶的磷酸盐合成物7。文章指出，Firdapse药品售价是该基态成分的50至70倍6。
这一事件导致众多医生向英国首相大卫卡梅隆致信，并公开刊于英国医学期刊，反应医药公司过度利用孤儿药法案，谋利不公8。制药商BioMarin与公开信签署方展开几轮交涉，以至于公开信第一作者将低廉的3,4-二氨基吡啶作为社区取药处方8，9。尽管制药商事后将Firdapse价格下调10%，但英国官员联合反对为该药品斥资。官员组认为，尽管法律上Firdapse与3,4-二氨基吡啶属于两种临床用药，但其具有生物等效性7。据统计，药品基态成分平均每人每年用费1200英镑，而Firdapse药品平均每人每年花费44000英镑。此后，未经批准3,4-二氨基吡啶(基态)或成为处方药，而英国医药与医疗用品管理办事处(MHRA)也向制药商BioMarin问责。然而，公开信第一作者指出，此类事端也令上述机构蒙羞8。
下一步怎样走?
尽管孤儿药高额售价颇受争议，但目前而言，其仅占欧洲医药预算之微小份额。2007年，在法国，孤儿药占药品预算1.7%，在德国为2.1%，在英国为1.0%，在意大利为1.5%，在西班牙为2.0%3。然而，卫生系统应视未来需要而加以改进，多数罕见病症治疗情况不容乐观，今后国家应加大投入孤儿药领域。一项研究预计，欧洲每年将有8至12种孤儿药获批10。患者亟待用药，药厂追求盈利，欧洲政府因价格问题而陷入困境。尽管有预测称，政府将对药商采取强硬立场，具体方式仍拭目以待，此外，政府是否将取消早先对孤儿药研发的市场刺激政策，亦是未知11。孤儿药研发与惠及患者应平衡兼顾，不应前功尽弃。
参考文献
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http://ec.europa.eu/health-eu/health_problems/rare_diseases/index_en.htm (2013年7月1日)
2. 欧洲药品办事处网站， “2013年2月28日——罕见疾病日：罕见无局限”，
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/02/
(2013年7月1日)
3. W. Hughes-Wilson等，Orphanet罕见病症期刊7(74)(2012)，
http://www.ojrd.com/content/7/1/74
(2013年7月1日)
4. 欧洲罕见病症组织网站，
www.eurordis.org
(2013年7月1日)
5. K. MacDonald，英国广播公司，“孤儿药：好药价更高”，
(2013年1月16日报道)
6. 英国广播公司网站，“共同观点：孤儿药售价过高”，
http://www.bbc.co.uk/news/uk-scotland-21032355
(2013年7月1日)
7. 西米德兹兰郡调试政策(WM/35)，
http://www.wmsc.nhs.uk/uploaded_media/Firdapse%20-%20WM35%20-%20Dec%202010%201.pdf
(2013年7月1日)
8. D. Nicholl，英国医学期刊网站，“这此英国医学期刊胜利，国家卫生系统应学习乐购思维”，
http://blogs.bmj.com/bmj/2011/01/11/david-nicholl-its-the-bmj-wot-won-it-and-the-nhs-should-think-like-tesco/
(2013年7月1日)
9. V. MacDonald，第四频道新闻，“制药公司剥削法案以盈利”，
http://www.channel4.com/news/drug-companies-exploiting-law-for-profit,
(2013年7月1日)
10. 欧洲罕见病症组织网站，“孤儿药：是否可为欧洲3000万患者保驾护航”， http://www.eurordis.org/sites/default/files/publications/Statement_Future_of_Orphan_Drugs_14_October_09.pdf
(2013年7月1日)
11. S. Bennet，彭博商业周刊，“孤儿药或失去政府支持”，
(2013年4月11日报道)
原文链接：
http://www.pharmtech.com/pharmtech/article/articleDetail.jsp?id=820113&pageID=1&sk=&date=
