3 月 25 日，Denali Therapeutics 宣布，美国 FDA 加速批准 Avlayah（tividenofusp alfa）用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症 II 型，MPS II）。这款疗法不仅是近 20 年来首个获批针对该罕见溶酶体贮积病的全新治疗方案，更是全球首个基于转铁蛋白受体（TfR）机制、经工程化设计可特异性穿越血脑屏障的药物。

该疗法适用于体重至少 5 公斤的儿科患者，且需在出现严重神经功能损害之前，于无症状期或有症状期开始用药，主要用于神经元病变型亨特综合征患者。

Avlayah 是一款由 IDS 酶与 Denali 酶转运载体（ETV）结合而成的融合蛋白药物。其转运载体平台含有可与天然转运受体结合的工程化 Fc 片段，能够通过与血脑屏障上表达的转铁蛋白受体结合，借助受体介导的转胞吞作用穿越血脑屏障，将 IDS 递送至中枢神经系统，从而潜在缓解亨特综合征的中枢神经系统症状。

本次加速批准基于脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）降低这一替代终点，该终点被 FDA 认可可合理预测对亨特综合征神经系统表现的临床获益。

在一项 1/2 期临床试验中，截至治疗第 24 周，Avlayah 使“ 脑脊液硫酸乙酰肝素（CSF HS）”水平较基线降低 91%（95% CI：89%–92%）；第 24 周时，93%（44 例中的 41 例）接受 Avlayah 治疗的患者 CSF HS 水平处于无亨特综合征人群的正常范围内。研究中最常见的不良反应为输注相关反应，其 1/2 期研究结果已于 2026 年 1 月 1 日发表于《新英格兰医学杂志》。目前正在开展的全球 2/3 期 COMPASS 研究旨在生成确证性证据，并支持 Avlayah 的全球监管申报，研究纳入了患有亨特综合征的青年患者。

亨特综合征是一种X连锁隐性遗传性罕见病，主要累及男性，由艾杜糖 - 2 - 硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。该酶对于分解糖胺聚糖（GAGs）这类复杂糖类至关重要，患者体内 GAGs 会在全身细胞（包括大脑）中积聚，进而造成器官和组织的进行性损伤，病症通常始于儿童早期。患者可出现认知、行为、听力和运动功能下降，甚至逐渐丧失说话和行走能力。

凭借此次批准，Denali 还获得了一张罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。该计划在 2026 年政府拨款法案中刚刚获得重新授权，优先审评券也因此具备极高的市场价值。