近日，Affinia Therapeutics公司宣布，美国FDA已授予AAV基因疗法AFTX-201孤儿药资格，用于治疗成人BAG3基因突变的相关扩张型心肌病 (BAG3-DCM) 。

该疾病由基因突变致BAG3蛋白减少，引发早期进行性心衰并缩短生存期，现有疗法难以根治。该病约占全球DCM病例的2.3%-3.6%，目前尚无针对其潜在机制的获批疗法。

AFTX-201作为一种潜在的同类最佳在研基因药物，只需一次简单的静脉输注即可给药。旨在解决导致BAG3相关扩张型心肌病(DCM)的根本突变。

该疗法采用Affinia公司专有的合理设计的衣壳递送功能性BAG3转基因。该衣壳经过工程改造，可在比传统基因疗法(如AAV9或AAVrh74)低5-10倍的剂量下高效地进行心脏转导。

在BAG3DCM动物模型中进行的临床前研究表明，AFTX-201可提高心脏中BAG3蛋白的水平，完全恢复心脏功能，并逆转该疾病特有的心脏结构异常。此外，还观察到生存获益。

目前，评估AFTX-201安全性与疗效的UPBEAT I/II期临床试验（NCT07426419）正在美国和加拿大的多个临床中心积极开展，受试者招募正稳步推进。该试验为多中心、单臂、开放标签设计，严格筛选18至55岁、经基因测序（NGS或Sanger）确诊携带致病性BAG3变异、且NYHA心功能分级为I–II级（日常活动轻度受限）的扩张型心肌病成人患者入组。