瑞鸥公益基金会联合基因碗共同推出"罕见病科研年终汇总"专题，计划共分六期发布，分别涉及：罕见病新治疗策略（十篇罕见病治疗新策略文章（2025年终汇总专题））；罕见病治疗破解之术（十篇罕见病治疗破解之术文献（2025年终汇总系列））；罕见病治疗进展；罕见病研究策略；新致病基因系列；我国罕见病研究现状。
本期是第三期，聚焦罕见病治疗进展。
2025年4月开始，基因碗和罕研社陆续报道罕见病最新治疗进展超过70篇文献，涉及病种超过50个。但谈及罕见病圈2025年最轰动的新闻，Baby K.J. 无疑最为抢眼，所以我们的故事也从他开始。
01一位华裔科学家的大胆构想：让危及生命的罕见病的按需治疗成为常态
博德研究所（Broad Institute）核心成员、基因编辑先驱David Liu（刘如谦）描述了有望在2030年前为1000名患者提供个性化基因编辑疗法的构想。
一位华裔科学家的大胆构想：让危及生命的罕见病的按需治疗成为常态（专家访谈；2025年6月24日）
02脊髓小脑性共济失调3型：从发病机制到有希望的疗法
目前的治疗方法仅能缓解症状，主要依靠药物治疗和物理治疗。然而，有希望的临床前治疗策略包括通过基于 CRISPR、RNAi 或反义寡核苷酸（ASO）的策略实现非等位基因或等位基因特异性基因沉默，阻止蛋白质生成和聚集，以及对抗受影响细胞系统的功能障碍、神经炎症和神经胶质细胞反应性等。
https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/abstract/S1471-4914(25)00147-9
03基于AAV的新型GJB2基因疗法可恢复听力功能
长期以来，成功的耳蜗基因疗法的发展一直受阻于这样一个事实，即天然存在的腺相关病毒（AAV）血清型仅限于转导内毛细胞。要针对其他同样经常受遗传性听力损失影响的细胞类型进行靶向治疗几乎（即便不是完全）不可能。随着合成（synthetic）AAV的出现，这一障碍得以克服。
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(25)00457-5
04体内碱基编辑可减少常染色体显性多囊肾病（ADPKD）患者的肝囊肿
尽管对 ADPKD 遗传机制的认知已取得进展，但纠正致病性变异能否有效预防、改善或逆转该疾病，目前仍不明确。此外，基因组编辑技术作为治疗手段的可行性，在很大程度上也尚未得到探索。本研究结果首次证实，基因组编辑技术或可改善 ADPKD 的关键病理特征，为受该疾病影响的患者及其家庭开辟了具有前景的治疗方向。
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(25)00656-2
05一种基于反义寡核苷酸（ASO）的策略以改善22q11.2缺失综合征的认知功能障碍
我们的研究将动物模型和人类神经元的研究结果相结合，阐明了调节EMC10水平及其下游靶点作为改善22q11.2缺失综合征疾病进展的特定途径的转化潜力。
https://elifesciences.org/articles/103328
06雌二醇在鼠类模型中通过自噬抑制稳定Morc2a来拯救雄性羟基自由基介导的腓骨肌萎缩症2Z型
作为一种经FDA批准的具有良好药代动力学特征的化合物，雌二醇代表了一种治疗CMT2Z的快速部署策略（a rapidly deployable strategy）。本研究强调了氧化应激在CMT2Z病理生理学中的关键作用，并确定MORC2的稳定化是一种有前景的干预措施。此外，这些发现主张重新利用现有的治疗方法来解决罕见遗传病，拓宽CMT2Z以外神经肌肉病的治疗范式。
https://link.springer.com/article/10.1007/s00401-025-02922-2
07所有血友病患者都能用上基因疗法的日子还远吗？
血友病的全球负担主要由低收入国家的患者承担，约占全球患者人数的80%8。这些贫困患者获得凝血因子浓缩物的机会有限，因此将从基因治疗中受益最多。然而，在高收入国家上市的etranatogene dezaparovec的高昂价格对他们来说是负担不起的。需要制定创新的制造方法、监管要求、使用社会视角的预算和支付体系，以克服“公平可及”的难题。
https://ashpublications.org/bloodadvances/article/9/14/3629/546162/Getting-closer-to-hemophilia-gene-therapy-for-all
08线粒体移植助力健康宝宝诞生
经过数十年研究及与监管机构的磋商，线粒体捐赠技术已在英国正式落地应用。其他国家是否会紧随其后？
线粒体移植助力健康宝宝诞生（新闻 2025-08-19）
09首款线粒体疾病获批药物或为更多治疗方案开辟道路
线粒体疾病此前一直被认为难以治愈，但上个月，美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准了一款针对线粒体缺陷的治疗药物。这款名为 “伊拉米肽”（elamipretide）的药物，旨在治疗 Barth 综合征（Barth syndrome）—— 这是一种极为罕见的疾病，部分患病婴儿会在出生后一年内夭折。
首款线粒体疾病获批药物或为更多治疗方案开辟道路
10氯硝西泮激活GABA传递可逆转 Cav3.2KO小鼠的类自闭症表型
本研究结果表明，Cav3.2通道LoF可通过破坏GABA能信号传递，导致类自闭症表型；而通过药物增强GABA 能信号传递，或可为携带CACNA1H突变的ASD患者提供一种潜在的治疗策略。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747925002399
