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亨廷顿病（Huntington's disease）最新资讯汇总

发布时间：2026/03/05

文献1. Silmitasertib —— 一种获 FDA 认定的孤儿药 CK2 抑制剂，可改善亨廷顿病小鼠模型的神经病理与运动功能障碍

摘要

亨廷顿病（HD）是一种严重的常染色体显性遗传性神经退行性疾病，临床表现为进行性运动、认知及精神功能损害。该病由亨廷顿蛋白（HTT）基因中 CAG（谷氨酰胺）重复序列扩增所致，导致突变型 HTT 蛋白（mHTT）错误折叠与聚集，并优先引起纹状体神经元变性。

本实验室前期研究已证实，蛋白激酶 CK2 是参与亨廷顿病病理生理过程的重要激酶。具体而言，亨廷顿病中 CK2 的 α’催化亚基（CK2α′）水平升高；在亨廷顿病模型小鼠中敲除 CK2α′可改善运动行为、减少突变 HTT 聚集并改善神经元功能。

Silmitasertib（CX4945）是经美国 FDA 认定的孤儿药，为 CK2 抑制剂。本研究旨在探讨 CX4945 能否改善亨廷顿病相关病理改变。研究对前驱期及症状晚期亨廷顿病模型小鼠给予药物干预，并采用免疫组化、生化、电生理及行为学等多种检测方法。

结果显示，CX4945 在两组小鼠中均能有效改善亨廷顿病的病理生理过程。尤为重要的是，CX4945 可降低 mHTT 聚集、提高 DARPP32 蛋白水平与兴奋性突触密度、恢复星形胶质细胞稳态表型，并减轻神经炎症与小胶质细胞活化，最终共同改善运动功能。

上述结果支持CX4945 可作为亨廷顿病靶向治疗的重要候选药物。

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747926000292

文献2. 亨廷顿病：当今神经科学领域最具价值的研究投入方向

摘要

亨廷顿病（HD）通常被视作一种罕见、沉重且难治的疾病。然而，亨廷顿病为神经科学研究提供了极具战略意义的独特切入点。凭借其明确的致病基因、相对可预测的疾病进程，以及组织完善的全球患者社群，亨廷顿病成为推动大脑修复研究向前发展的最清晰路径。

https://www.cell.com/trends/molecular-medicine/abstract/S1471-4914(26)00005-5

文献3. 盐酸小檗胺作为可透过血脑屏障的半乳糖凝集素 3 抑制剂在亨廷顿病模型中的作用研究

摘要

半乳糖凝集素 3（Gal3）是溶酶体损伤的细胞内感受器，也是多种神经退行性疾病中小胶质细胞活化与神经炎症的关键驱动因子。尽管其生物学功能重要，但目前尚未发现既能调控细胞内 Gal3 活性、又能有效透过血脑屏障（BBB）的抑制剂。

本研究建立了一种创新的高内涵成像筛选平台，利用表达 Gal3GFP 的小胶质细胞，直接观察溶酶体损伤后 Gal3 点状聚集形成，以此作为表型指标进行化合物筛选。通过对约 24,000 个小分子的筛选，我们发现盐酸小檗胺是强效的 Gal3 点状聚集抑制剂，且确证其具有血脑屏障通透性。

机制上，盐酸小檗胺通过别构调控破坏 Gal3 寡聚化及其与 TREM2 的相互作用，该机制独立于经典的聚糖结合结构域。该药在体外可减轻脂多糖诱导的炎症反应，在体内可实现稳定的脑组织暴露。

在亨廷顿病（HD）R6/2 小鼠模型中，盐酸小檗胺可有效改善运动功能、减少突变亨廷顿蛋白聚集，并恢复关键的多巴胺能与纤毛信号通路。转录组分析进一步证实，Gal3 是 HD 相关调控网络的核心节点，而药物治疗可逆转该网络异常。分子对接与动力学模拟结果也支持其别构结合模式，区别于 Gal3 经典聚糖结合位点。

综上，本研究证实盐酸小檗胺是首个可透过血脑屏障、靶向细胞内 Gal3 的小分子抑制剂，并在亨廷顿病中显示出治疗价值。同时，本研究建立的点状聚集筛选策略为发现 Gal3 细胞内调节剂、用于多种神经系统疾病提供了可靠平台。

https://academic.oup.com/brain/advance-article/doi/10.1093/brain/awag069/8503704?searchresult=1

资讯4. FDA 局长马蒂・马卡里为罕见病药物拒批决定辩护

华盛顿消息（Feb. 26, 2026）—— 美国 FDA 局长马蒂・马卡里（Marty Makary）周四在接受美国消费者新闻与商业频道（CNBC）采访时，为该局近期拒批多款罕见病药物的决定进行了辩护。他同时力挺 FDA 高级官员维奈・普拉萨德（Vinay Prasad），后者负责监管的中心正是驳回其中多数药物的部门[参见：uniQure 遇挫：FDA 质疑亨廷顿舞蹈症基因治疗候选药物数据]。