疾病中文名 | Bardet-Biedl氏综合症 | 疾病英文名 | Bardet-Biedl syndrome |
别名 | BBS/ 巴德`毕德氏综合症/ 巴德`毕德氏综合症 | 患病率 | 1-9 / 1000000 |
遗传方式 | 常染色体隐性 | ICD编码 | Q87.8 |
疾病分类 内分泌疾病
病因
Bardet-Biedl氏综合症(Bardet-Biedl Syndrome; BBS)是一种遗传性疾病,此症患者在出生后会有肥胖、多指(趾)(Polydactyly)、视网膜萎缩、性腺发育不全、肾脏畸形及学习困难等问题。除了视网膜萎缩的表现较一致外,此症具有高度的异质性(Heterogeneous),即便在同一家族中的患者,其临床表现也有明显的差异。虽然详细的致病机制仍不清楚,但目前已找到14个与致病相关的BBS基因,这些基因的产物称为BBS蛋白(BBS protein),可组成细胞的纤毛(Cilia)和基体(basal body)。
症状
BBS为常染色体隐性遗传,有高度的异质性(heterogeneous),临床表现有明显的差异,甚至在同一家族内智障、多指、肥胖程度、生育障碍及肾脏功能异常的表现亦有所不同。 但家族中罹病成员的视网膜萎缩类型是一致的。已知有5个致病基因与此症有关,包括在不同染色体上的基因座BBS1 、BBS2 、BBS4 、 MKKS、BBS7,另外有二个基因与此症有连锁关系,为BBS3、BBS5,大约有20-25%的家族无法确认为任何目前已知的基因座,所以推测至少还有一种基因座有待确认。但少数的某些家族则怀疑是三等位基因(triallelic),就是他们在一个BBS基因上必需有二个同质的 (homologous) 突变,再加上另外一个BBS基因上的第三个突变,才会造成异常的表现型。
患者一般会有轻度至中度的智能障碍,也会有学习困难、发展迟缓、特殊的语言病理(音频较高,对某些唇音及齿音有发音的困难)等问题;有些患者会有多指(趾)、短指畸形、伴趾,脚短、宽或扁平、没有足弓现象等;大部分患者的肾功能有轻微的异常,会影响尿液浓缩能力,有时会造成肾小管酸血症,少部分会导致肾衰竭而需透析。
儿童时期因视网膜萎缩伴视网膜杆状与椎状细胞退化,会导致夜盲,其他可能的视力问题还包括近视、斜视,视野狭窄,对色彩视觉异常,视网膜电图(Electroretinography)异常等。患者的视力会随著年龄而退化,5~10岁有15%的患者会表现非典型的视网膜色素沉着,到20岁时有73%的病人已经全盲。
肥胖的问题多半从婴儿期就会出现,而且不易改善;性腺功能不足是因为原发性生殖细胞发育不良,或性腺激素不足所致,这类男性患者常见阴茎短小、睪丸较小或隐睪症,长大会导致男性不孕;女性虽可正常发育,但经期不规则,有些患者会有阴道闭锁、残存的泌尿生殖窦、阴道分隔、子宫发育不全等问题。兹将其临床症状整理如下表:
部位 主要的异常特征
眼睛
100% 视网膜萎缩
75% 近视
63% 乱视
52% 眼球震颤
22% 青光眼
44% 被膜后白内障
30% 成熟白内障或无晶状体
8% 典型色素性网膜炎
四肢
58% 多指/趾(polydactyly),50%伴指,短指畸形(brachydactyly),脚宽短
生长
83%肥胖
行为
心智迟缓(mental retardation)
性腺官能不足
88% 阴茎及睪丸小
肾脏
95%肾盂异常
62%有交通性囊肿或肾盂憩室
59% 有弥漫性肾脏皮质缺失
24%有局部斑痕
次要的病状
先天性心脏病,后天左心室肥大,头大,泌尿系统异常,糖尿病,第五指头弯斜,肝脏纤维化,总胆管囊肿,多毛,卵巢基质增生,阴道闭锁,中耳炎,传导性的失聪,不稳定的性格,身材较矮(与父母及手足比较),气喘及反应性的气道疾病等。
诊断
在诊断方面以临床症状为主,若有上表所列的4个主要的病征(包括视网膜病变)或3个主要病征加上2个次要病征即可诊断。在分子诊断方面,约有18%~32%的患者有BBS1基因突变,最常见的突变点位为M390R;另外约有10%的患者有BBS10基因突变,其他的基因检测则为研究领域。
治疗
目前仍以症状治疗为主,视网膜萎缩至今尚无有效阻止视力丧失的方法,乱视及弱视应尽早矫正,多指(趾)可以在出生后二年内开刀治疗,肾脏病变的介入,则视其为结构性或功能性的问题而定。男性性腺发育不全经确认为睾酮素(Testosterone)过低者,可予以荷尔蒙补充;女性患者可利用影像检查卵巢、输卵管、子宫及阴道,以了解是否有生殖器官的异常。肥胖可能需要依年龄做适当的饮食管理及运动计划,过度肥胖可能会合并高血压、糖尿病与脂肪代谢异常,所以也需定期评估内分泌功能,以避免相关并发症的发生。
资料来源: 1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
最后修改时间:2013年11月19日