| 疾病中文名 | 共济失调微血管扩张综合征 | 疾病英文名 | Ataxia-telangiectasia |
| 别名 | 未知 | 患病率 | 1-9 / 1 000 000 |
| 遗传方式 | 常染色体隐性 | ICD编码 | G11.3 |
疾病分类 脑部或神经系统病变
病因
共济失调微血管扩张综合征(Ataxia telangiectasia; 简称AT)是儿童时期最常发生的小脑运动失调(cerebellar ataxia)的疾病，患者可能于3-6岁发病，并常合并免疫不全、微血管扩张，以及容易发生癌症，对离子化辐射(ionizing radiation)导致细胞死亡的敏感度增加，并且对于辐射导致的DNA复制抑制现象，有不正常的阻抗现象等病征。
此症的发生是由于第11对染色体长臂23位置(11q23)上的ATM基因(ataxia-telangiectasia mutated gene)发生缺失所导致；ATM基因的蛋白质产物为一种protein kinase，而这种kinase是细胞对DNA双股螺旋链断裂时，产生反应的主要调节物质。
此外也常可发现到患者发生染色体上的变异；约有5-15%的AT个案的lymphocyte在常规的染色体检查中，发现在第7及第14对发生染色体的断裂再重新接合的转位情形。断裂点的位置常发生在第14对染色体长臂11；该位置为T细胞α接受体，以及第14对染色体长臂32的位置上；该位置则与B细胞接受体的功能有关。
此症为一体染色体隐性遗传疾病，但与一般隐性遗传疾病带因者并无病征不同，AT带因者也常会发生轻微的临床表征。
症状
小脑运动失调在症状表现上的特征及最主要的问题，症状可能早在患者1-4岁就已发生，而出现步态及躯干上的运动失调、舞蹈症(肢体紊乱的运动)、说话含糊不清，及动眼失用症的运动失调，而造成无法在视野中追踪物体移动等病征。
动眼神经的微血管扩张(oculocutaneous telangiectasia)则常于患者6岁时出现。
患者常因免疫不全，而容易经常发生感染上的问题，此外患者易有发生癌症的倾向；最常发生为白血病(血癌)及淋巴癌。另一特征为对离子化辐射(ionizing radiation)的有较高的敏感度。
其他可能的病征包括：提早老化(长出灰白发)、内分泌异常等，偶有糖尿病的案例发生。常见的临床表征详述如下表：
小脑运动失调 | 若发生于学步后不久，患者开始会表现摇摇晃晃的步态。神经学上的症状在2-4岁间可能稍有改善，短暂的改善可见于学习曲线的增长，但接下来将持续恶化。 运动失调的问题一开始发生于躯干，但数年后也会影响到周边肢体的运动协调，并开始出现口齿含糊不清，及视力上水平与垂直视野受限。 约25%的患者出现肌阵挛抽动(myoclonic jerking)及意向性颤抖(intention tremors)；是指当患者意图作某事时会抖得特别厉害，如：欲以手指触某物时，在越接近目标物时抖得越厉害。 写字的能力约7-8岁会受影响，多数患者10岁左右即可能需要以轮椅代步。 深腱反射减弱或消失，无法自抑的流口水。 肌肉的力量将逐渐衰弱至废用，而发生远端肢体的手脚指挛缩。 智力发展则正常不受影响。 |
神经病理学 | 小脑萎缩的情形，可能在患者7-8岁时，经脑部核磁共振检查发现，并伴随有小脑柏金氏细胞(Purkinje cells)及颗粒细胞(granule cells)衰亡的情形。 |
罹癌风险 | 发生癌症者约占AT患者的38%；其中85%为白血病(血癌)及淋巴癌；年幼患者较常发生急性淋巴球性白血病，较大的患者则可能为进行性T细胞白血病。淋巴癌则常为B细胞型。 随患者的存活年龄愈长，也有发生其他如乳癌、卵巢癌、胃癌的案例。 |
免疫不全及感染 | 60-80%的AT患者会因免疫不全而发生易感染的问题，患者血中免疫球蛋白IgA、IgE及IgG偏低，约30%的患者T细胞不足。 多数研究发现，患者对使用肺炎链球菌疫苗的抗体反应不佳，死后解剖也常发现到患者与免疫相关的胸腺体积，都像胎儿时期一样小。 不同于多数免疫不全的疾病，AT患者所感染的类型不包括伺机性感染(opportunistic infections)。 有些个案可能出现慢性支气管炎。 感染的严重度常与个案的营养及免疫状况有关，免疫球蛋白的注射可能有助于改善经常感染的问题。 |
诊断
实验室检查
95%以上的患者血中α胎儿蛋白(alphafetoprotein; AFP)偏高，需注意的是少数一般正常小于24个月的婴儿也可能会出现AFP偏高的情形。
免疫印迹法(Immunoblotting)
目前此技术为诊断此症最有力的工具，又称为西方墨点转渍法(Western blotting)，为检测细胞或体液中特定的微量蛋白质。
患者之中约90%检测不到ATM蛋白，约10%的患者检测得到极小量(trace amounts)，1%的患者则有正常的ATM蛋白量，但无kinase活性(kinase-dead)。
辐射线敏感度试验(Radiosensitivity assay)
此技术是在将实验室中的转殖细胞暴露于辐射线后，再进行转殖细胞存活分析(colony survival assay; CSA)，多数患者(99%)的分析结果异常，但整个分析过程需3个月左右的时间。
染色体检查
经过72小时PHA的刺激之后，部分AT患者的血液培养中，可能发现到第7对与第14对染色体转位的变异。
基因检查
以分子生物技术进行基因序列分析(Sequence analysis)，约90%的患者可发现ATM基因的突变位置，不过仍有些在intro或heterozygous缺失无法侦测到。
若未发现突变的ATM基因，对于有罹病风险患者家属，可以基因连锁分析(Linkage analysis)比对是否与患者带有相同的与疾病有关的基因片段。
治疗
对于进行性恶化的运动失调的问题，目前尚没有可以治愈或延缓的方法。可能可给予抗氧化剂的使用(如：维他命E、硫辛酸(alpha-lipoic acid))，但目前未有研究证实相关的治疗成效。
及早接受物理治疗可使患者肢体挛缩的问题减到最小。
免疫球蛋白可减少感染的次数，但通常较适用于经常发生严重感染的个案。
由于患者对放射及辐射线的敏感度高于一般人；即使一般的剂量也有可能造成个案的死亡的风险，因此在进行相关检查或治疗时需格外小心。
资料来源：1.http://www.orpha.net
2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#
3.百度百科
