疾病分类 先天畸形综合症

病因 

泛酸盐激活酵素相关神经退化性疾病(Pantothenate Kinase Associated Neurodegeneration ; 简称PKAN)，又称为Hallervorden-Spatz syndrome (HSS)或neurodegeneration with brain iron accumulation (NBIA)，是一种罕见的儿童神经退化性疾病，患者常在10岁前发病，铁离子在基底核会不正常的堆积，造成渐进恶化的肌张力不全，并伴随有色素性视网膜病、发音困难等症状。另外约有25%的患者于10岁后发病，症状有显著的语言障碍、精神障碍等。

目前已知此症导因在PANK2基因之突变，所转译的蛋白为泛酸盐激活酵素(Pantothenate kinase 2)，其功能为调控辅酶 A的生成和负责N-pantothenoyl- cysteine、泛酸(pantetheine)、泛酸盐(pantothenate)的磷酸化，并避免这些物质的堆积。当泛酸盐激活酵素因基因突变而功能受损时，将造成N-pantothenoyl-cysteine、泛酸、铁离子、半胱氨酸的堆积，对细胞会产生毒性。虽然详细的致病机制目前并不清楚，但在脑细胞中堆积的半胱氨酸可能会和铁离子相互作用，并协同其他分子对脑细胞产生压力，最后导致神经细胞的退化。

症状  

PKAN依发病年龄、临床症状和疾病发展速度可分为典型PKAN (Classic PKAN)和非典型PKAN (Atypical PKAN)：

典型PKAN (Classic PKAN)----

发病时间较早，通常于6岁前发病，平均发病年龄为3.4岁。

病情的发展时而快速，时而稳定，但仍呈现持续恶化的趋势。

肌张力异常：下肢因为肌肉过度收缩而造成步伐困难和动作的局限；上肢、颈部、脸部也会出现肌张力异常。

突发性的肌肉痉挛；肌肉僵硬。

运动失调：失去协调动作的能力、手足舞动症(Choreoathetosis)。大约在发病后的10-15年间会失去行动能力。

发音、说话困难并伴随吞咽困难。

可能有智力受损，或渐进恶化的失智。

2/3的患者会有色素性视网膜病。另有视网膜退化病变会到导致夜盲症、周边视野的丧失甚至有失明的可能。

患者的寿命差异很大。

非典型PKAN (Atypical PKAN)----

平均发病年龄为13岁半。

疾病的发展速度较典型的PKAN慢。

语言障碍：如发音困难、会重复语句的复语症(palilalia)和说话急促等。

走路模式类似帕金森氏症患。大约在发病后的15-40年间会失去行动能力。

性格改变：例如容易沮丧或有暴力倾向。

不一定能找到突变的基因。

诊断  

在PKAN的诊断上，可依据患者的临床症状(如锥体外路径的功能异常)、发病年龄等来判断，此外还可利用影像学检查和基因检查来确定诊断。

1. 影像学检查：

核磁共振(MRI)是常用来诊断的工具，在患者的T2加权影像(T2 weighted imaging)中，在苍白球(globus pallidus)的位置可观察到像“虎之眼”(eye of the tiger)的影像，目前的文献指出，脑部的病征与基因突变具高相关性，已找到PANK2突变基因的患者，其核磁共振的影像中，几乎都能观察到此影像变化。

2. 基因检查：

PANK2基因是目前已知与PKAN有关的致病基因，因此可利用PANK2的基因序列分析为诊断依据。基因检查除了用以诊断外，也可运用于产前检查中。此外，除了单点突变外，目前有研究指出有3-5%的患者，发现有PANK2基因的重制或缺失。

治疗  

目前并没有任何治疗方法可以延缓或停止患者脑部的神经退化，仅能针对症状进行治疗。治疗帕金森氏症的药物如Levodopa、Trihexyphenidyl，对某些患者有帮助。Diazepam和Dantrolene能够缓和肌肉痉挛和僵硬。曾有案例显示，在较严重肢体僵硬的病人的脊髓液中注入Baclofen，对一些患者也具有疗效。苍白球切开术(Pallidotomy)可用来缓和肌张力异常的疼痛感，或可稍加恢复患肢的功能。患者在语言方面的障碍，可利用电脑等给予额外的协助。

资料来源：   1.http://www.orpha.net

                    2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

                    3.https://baike.baidu.com/

最后修改时间：2013年12月02日