分类  先天性代谢异常  先天性尿素循环代谢障碍

病因 

主要起因为体内尿素循环系统中精胺丁二酸合成酶 ( Argininosuccinate synthetase；ASS ) 的功能异常所导致，或因尿素循环功能障碍而引发高血氨，主要是精胺丁二酸酶(Argininosuccinase)，或称精胺琥珀水解酶(Argininosuccinate Lyase)缺乏所致。

症状

瓜胺酸血症第一型(Citrullinemia Type I)：

为尿素循环障碍(Urea Cycle disorder)的疾病之一，因精胺丁二酸合成酵(Argininosuccinate synthetase；ASS)的功能异常所导致；患者无法将瓜胺酸转变成精胺丁二酸，导致瓜胺酸的堆积及高血氨症。患者发病的时间变异很大，有的在出生24小时便会出现症状，但亦有至幼儿期或更晚才发病的例子。若在新生儿期发病，早期的一般症状是喂食欠佳、呕吐、昏睡、焦躁不安、呼吸急促等，他们的病情通常会快速地变化，而表现出更严重的神经学与自律神经的问题，如果没有适当的治疗，大部份的病人都会死亡或产生并发症。幼儿期发病的病人，其症状一般来说和婴儿时期比较起来，没有那么严重。诊断时通常病人已经有明显的脑部病变。到目前为止，并无法预测患者会于何时发病。

瓜胺酸血症第二型(Citrullinemia Type II)：

此型是因为体内Citrin蛋白功能缺乏所引起。又可细分为新生儿期发作型(Neonatal Hepatitis Associated with Choletasis; NICCD)，及成人期发作型(Adult-onset Type II Citrullinemia)。新生儿期发作型的患者在出生一至五个月间便会发生胆汁郁积性黄疸，肝脏功能不正常，出现多种高胺基酸血症，半乳糖血症及脂肪肝等症状。严重者会导致生长迟缓，异常出血不止或贫血、低血糖，肝脏肿大，甚至肝脏衰竭。治疗包括补充脂溶性维生素，尽量维持高蛋白高脂肪饮食。大部份病患症状可在1~2岁后便会缓解。目前对于这些患者是否会演变成成人期发作型仍不清楚，需要长期追踪以了解疾病演进并及早处理。成人期发作型的患者会因为反复的高血氨发作，而造成突然意识不安，行为异常，记忆丧失或其他神经精神症状，甚至会导致抽慉或死亡。一般说来，成人期发作型好发于20-50岁，并可能会伴随有其他肝脏问题。

诊断

瓜胺酸血症第一型：诊断方法包括检验血中血氨值、瓜胺酸值，及其他相关胺基酸与肝功能检查。确认诊断的方式需以肝脏细胞或皮肤纤维芽细胞，以进行精胺丁二酸合成酵素的活性检查。

瓜胺酸血症第二型：诊断方法包括检验血中血氨值、瓜胺酸值，及其他相关胺基酸与肝功能检查。目前可做基因检查来确认诊断，约有80%的个案可以找到基因突变点。

治疗

瓜胺酸血症第一型：当血氨急性升高时，必需以血液透析移除血氨。高血氨的时间如果超过24小时，将会对新生儿的脑部造成伤害，腹膜透析不能有效的移除血氨。新生儿之血液透析是极为专业的医疗行为，需要有特殊的设备，及有经验的心脏外科、小儿肾脏科及小儿遗传科医师共同配合才能达成使命。病人状况较为稳定后，可予以使用特殊药物(phenylacetate)帮助体内排出血氨。需格外注意到热量及水份的供给充足，以减低蛋白质分解及避免颅内压增加。在长期的治疗上，患者需限制蛋白质的摄取，使用特殊奶粉补充生长发育所需，并使用特殊药物以帮助血氨的排出，及定期监测血氨等数值。平时亦应避免感染，以防高血氨的问题发生。

瓜胺酸血症第二型：多数新生儿期发作型患者，经由脂溶性维他命的补充，及采用无乳糖并含中链脂肪(middle-chain triglycerides; MCT)的特殊奶粉，平均于12个月大时便能获致良好的治疗成效；少数个案甚至不需特定的治疗，症状也能逐渐的改善。成人期发作型患者若经肝脏移植的治疗，将可有效预防高血氨问题的发生，并矫正代谢异常的问题。研究发现口服arginine将可减少血氨的堆积，而减少热量及增加蛋白质的摄取，则能改善高三酸甘油脂血症(Hypertriglyceridemia)。一般来说，尿素循环代谢障碍的患者(包括瓜胺酸血症第一型)为避免发生高血氨，宜采低蛋白/高热量的饮食，但此一饮食方式却对citrin蛋白功能缺乏的瓜胺酸血症第二型有害；高热量的饮食，将增加瓜胺酸血症第二型患者NADH的生成，干扰正常的尿素合成，并刺激 citrate-malate的运送，而导致高血氨，及脂肪肝、高三酸甘油脂症的发生。当瓜胺酸血症第二型患者发生急性症状及脑水肿(brain edema)的问题时，应避免注射甘油及糖类(glycerol and fructose)，以免因增加NADH的生成，而导致肝功能异常并产生有毒物质；一般建议Mannitol是较为安全的降脑压的选择。

治疗的目标是要修正生化上的失调以及确保营养上的需求。于高血氨状况之下，立即限制饮食蛋白质，加强非蛋白质的热量来源，避免代偿失调。严重的话，可能以血液透析快速移除血氨。 低蛋白饮食 　　根据患者的年纪以及疾病的严重程度决定蛋白质的摄取量，每个患者的需求是相当不同的。六个月以前，由于是快速生长的时期，患者可能需1.5g/kg/day或者更多的蛋白质；学龄前时期，蛋白质摄取通常降低到1.2~1.5g/kg/day；学龄儿童，则可以降到1 g/kg/day。青春期后，蛋白质的量则可以小于0.5g/kg/day。 药物提供另一个排除废物氮的途径。 1.Sodium benzoate（Ucephan）：与甘胺酸（glycine）结合形成马尿酸（hippurate），然后由尿液排出。每1莫耳的benzoate移除1莫耳的氮。通常给的IV剂量是250 mg/kg/day；口服剂量为375mg/kg/day，分3-4次服用，并搭配低蛋白饮食。副作用为恶心、呕吐、耳鸣、视觉障碍。 2.Sodium phenylbutyrate（Buphenyl）：在肝脏中会被氧化成phenylacetate，然后会和glutamine结合，最后产物phenylacetylglutamine经由尿液排出。每1莫耳的phenylbutyrate移除2莫耳的氮。给予剂量是0.5 mg/kg/day。 3.精胺酸（Arginine）：经由精胺酸酵素（arginase）作用之后，每1mole精胺酸分解成1mole的尿素及1mole的鸟胺酸（ornithine）。高血氨的情况下，给予剂量600 mg/kg/day。稳定的患童给予口服剂量为400-700 mg/kg/day。 　　患者的预后和年龄以及诊断时的病况有关。在新生儿时期就有症状的患者，其预后是较差的，大部份的患者会有一些明显的并发症。需要长期与医师及营养师配合，持续门诊追踪，定期进行生化检查，记录身高体重的发展，以掌握患者的情况。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科