分类  先天性代谢异常  先天性尿素循环代谢障碍

病因

鸟胺酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC deficiency）是尿素循环代谢异常疾病中最为常见的一种，这些疾病是由于鸟胺酸氨甲酰基转移酶（Ornithine Transcarbamylase Deficiency）的缺乏导致氨排除的能力下降，而造成高血氨。 

氮大部分来自于蛋白质与氨基酸代谢，而尿素循环是体内移除氮的主要路径。尿素循环主要在肝脏中进行，其反应有部份是在粒线体，有一部份是在细胞质里面，能够把有毒物质( 血氨) ，转换成较无毒物质( 尿素) ，然后由小便中排出。粒线体的代谢障碍可能影响尿素生成，导致高血氨症。总体而论，尿素循环是受到N- 乙酰谷胺酸（N-acetylglutamate, NAG）合成的速度的调控，此酵素催化剂（NAG ）开启氨进入尿素循环。

由于OTC 缺失，胺基甲酰基磷酸（carbamylphosphate）与鸟胺酸（ornithine ）无法作用形成瓜胺酸（citrulline），造成血清中鸟胺酸（ornithine）浓度上升，而Carbamylphosphate 堆积在粒线体或者细胞质中，作为carbamylphosphate synthetase （CPS ）II 反应中的基质，形成乳清酸（orotic acid），此为pyrimidine 生合成的中间物质。因此orotic acid 会过度分泌在尿液中。而当尿素循环受损，导致排泄氨的能力下降，患者会有高血氨的情况出现。

大部分的尿素循环代谢异常疾病由于都是因为酵素缺陷而使尿素循环受到阻碍，导致高血氨，影响含氮废物的代谢，临床上会有相似的表现，但是精胺酸酶（arginase）缺乏症例外，临床上有不同的表征。

症状

 OTC 缺乏症的临床表现很复杂，男性患者通常于婴儿时期发病，也可能在任何年龄发病；女性带因者于小时候可能无症状出现，但也有可能严重发病。 造成高血氨的原因很多，尿素循环中的酵素缺失都可能导致高血氨，在表现、诊断及治疗上都有不同。当出现下列症状时，表示身体可能处于高血氨的状态：厌食、易怒、呼吸急促、昏睡、呕吐、定向力障碍（disorientation ）、疲倦、昏迷、脑水肿等，若不给予适当治疗可能导致死亡。

症状与严重程度依个人的情况而不同。一般而言可能会出现高血氨状况，生长不佳。如果大脑水肿可能造成视神经乳头水肿（papilledema），颅内压也会增加。肺脏方面，可能会有呼吸急促或过强的情形，晚期也许会呼吸暂停或衰竭。也可能发生中度肝肿大的现象。神经方面，可能会有协调不佳、轮替运动错乱（dysdiadochokinesia ）、张力过低或过强、运动失调、颤抖、抽筋、昏睡。并发症主要为神经病变，包括智力障碍、急性高血氨昏迷甚至死亡。

诊断

对于出现症状的患者，首要即是测量血中氨的浓度。除非组织缺氧，肝肾功能维持正常功能，但也有例外。再来是测量血中氨基酸浓度，患者之鸟胺酸（ornithine）、谷胺酰胺（glutamine）、丙胺酸（alanine）值上升，瓜胺酸（citrulline）、精胺酸（arginine）值下降。患者尿液中的氨基酸浓度、有机酸浓度也可当作参考值。除了高血氨之外，临床上以尿中乳清酸（orotic acid）浓度做为诊断。此检验也可用于发现无症状的带因者。若家族中有人曾患此病，怀孕期可抽羊水进行DNA 检验。

治疗

治疗的目标是要修正生化上的失调以及确保营养上的需求。于高血氨状况之下，立即限制蛋白质饮食，加强非蛋白质（碳水化合物及脂肪）的热量来源，避免代偿失调。严重高血氨导致昏迷的话（有的患者可能血氨高于2000m g/dl ），需以血液透析快速移除血氨。低蛋白饮食

根据患者的年纪以及疾病的严重程度决定蛋白质的摄取量，每个患者的需求是相当不同的。六个月以前由于是快速生长的时期，患者可能需1.5g /kg/day 或者更多的蛋白质；学龄前时期，蛋白质摄取通常降低到1.2~1.5g/kg/day ；学龄儿童，则可以降到1 g /kg/day 。青春期后，蛋白质的量则可以小于0.5g /kg/day 。

药物 

药物提供另一个排除废物氮的途径。 

1.Sodium benzoate （Ucephan）：与甘胺酸（glycine）结合形成马尿酸（hippurate），然后由尿液排出。每1m ole的benzoate 移除1m ole 的氮。通常给的IV 剂量是250 mg/kg/day；口服剂量为375mg/kg/day ，分3-4次服用，并搭配低蛋白饮食。副作用为恶心、呕吐、耳鸣、视觉障碍。 

2.Sodium phenylbutyrate （Buphenyl）：在肝脏中会被氧化成phenylacetate ，然后会和glutamine结合，最后产物phenylacetylglutamine经由尿液排出。每1 mole 的phenylbutyrate 移除2 mole 的氮。给予剂量是0.5 mg/kg/day 。 

3. 精胺酸（Arginine）：经由精胺酸酵素（arginase）作用之后，每1m ole 精胺酸分解成1m ole 的尿素及1m ole 的鸟胺酸（ornithine）。高血氨的情况下，给予剂量600 mg/kg/day 。稳定的患童给予口服剂量为400-700 mg/kg/day。 患者的预后和年龄以及诊断时的病况有关。在新生儿时期就有症状的患者，其预后是较差的，大部份的患者会有一些明显的并发症。需要长期与医师及营养师配合，持续门诊追踪，定期进行生化检查，并记录身高体重的发展，以掌握患者的情况。有些患者可以详细考虑肝脏移植，以提供较好的预后情况。

资料来源：1.http://www.orpha.net

                2.http://www.tfrd.org.tw/tfrd/intro_a#

               3.百度百科

最后修改时间：2013年11月15日